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粘膜是人体与外界的第一道屏障。日常生活中，大量摄入酒精、辣椒等刺激性物质，或长期服用非甾体类消炎镇痛药（如阿司匹林），以及肿瘤患者化疗后，常出现胃痛、腹泻和口腔溃烂等症状，其根本原因是消化道粘膜损伤和溃疡。脊椎动物三叶因子（trefoil factors, TFFs）广泛分布于上皮系统中，与粘膜保护、损伤修复及肿瘤发生密切相关，在胃肠道粘膜损伤修复中发挥关键作用。研究表明，三叶因子缺陷型小鼠具有极高的胃癌发生率，且肠道粘膜修复功能丧失，导致炎症、腹泻甚至死亡。自三叶因子发现二十多年来，揭示其分子作用机制，特别是鉴定介导其生物学功能的细胞膜受体，一直是相关领域科学家致力解决的关键问题。

在中国科学院昆明动物研究所张云研究员的带领下，动物模型与人类疾病机理重点实验室生物毒素与人类疾病课题组的张勇博士等人，利用两栖类三叶因子生物活性高且能激活血小板的特点，采用药理学、分子细胞生物学和受体缺失型研究技术，确定了细胞膜G蛋白偶联蛋白酶激活受体1（PAR1）是两栖动物三叶因子的膜受体。在此基础上，以两栖类三叶因子的分子作用机制为线索，揭示了人三叶因子2（hTFF2）通过作用于PAR4受体诱导细胞迁移和粘膜修复的细胞分子生物学机制（发明专利申请号201010183337.2）。

该研究结果促进了人粘膜保护、损伤和修复生理病理机制的解析，也为基于三叶因子和PAR受体的粘膜修复药物研发和设计改造提供了科学依据。

相关论文已在线发表于《细胞和分子生命科学》（Cellular and Molecular Life Sciences）杂志。