华中农大李自力在《美国科学院院刊》发表论文:FcRn介导IgG转运在生殖道抗感染中的免疫保护作用
时间:2011-04-08 00:00 来源:华中农业大学 作者:李自力 点击:次
近日,华中农业大学动物医学院李自力副教授以第一作者身份在《美国科学院院刊》(PNAS)上发表了题为“Transfer of IgG in the female genital tract by MHC class I-related neonatal Fc receptor (FcRn) confers protective immunity to vaginal infection”的研究论文。该研究首次发现新生儿Fc受体(FcRn)在小鼠和人类雌性生殖道黏膜上皮细胞中表达,并阐明了免疫球蛋白IgG主要通过FcRn的胞转作用进入生殖道,在黏膜抗感染中发挥关键作用。传统观点认为生殖道抗感染免疫主要依赖分泌性IgA(S-IgA),而IgG仅通过扩散或泄漏从血液循环进入生殖道。该研究颠覆了这一认知,揭示了FcRn介导的主动转运机制。 研究团队首先通过信使核糖核酸(mRNA)筛查和免疫染色试验,证实FcRn在人类和小鼠的子宫及阴道上皮细胞中高表达。利用表达FcRn的人类子宫细胞系单细胞层,发现这些细胞能够双向输送IgG(即从细胞腔到基底侧和反向),而敲除FcRn后IgG传输消失,且鸡IgY(结构类似IgG但不结合FcRn)无法穿越单细胞层。随后,小鼠体内实验显示,野生型小鼠阴道洗涤物中IgG水平显著高于FcRn缺陷小鼠;标记抗体试验进一步证实,IgG在野生型小鼠中可双向穿越生殖道上皮,而FcRn缺陷小鼠中无此现象。最终,针对2型单纯性疱疹病毒(HSV-2)的IgG全身传输能够保护野生型小鼠免受致命阴道内HSV-2感染,但FcRn缺陷小鼠则无保护作用。 该研究于2011年3月15日在PNAS正式刊出,并得到PNAS新闻办公室的专题报道。研究结果表明,IgG向生殖道的转移并非被动过程,而是由FcRn介导的主动转运,这对疫苗研发具有重要意义:通过增强系统性或局部IgG反应,可加强生殖道的免疫保护功能。 (责任编辑:glia) |