生物行移动版

对于近半数患有高血压的美国成年人来说，控制血压是一项长期挑战。密苏里大学的研究人员正在探索一种名为TG2（转谷氨酰胺酶2）的蛋白质——它存在于血管和某些免疫细胞中——能否成为治疗高血压的新靶点。在一项针对雌性小鼠的研究中，从免疫细胞中移除TG2可减轻由血管紧张素II引起的血压升高、动脉僵硬和炎症。这一发现提示，靶向该蛋白可能有助于解决导致高血压的炎症问题。

TG2：从血管硬化到免疫调控的跨界角色

高血压会显著增加心脏病发作和中风的风险。尽管该病有多种诱因，但揭示其背后的生物学过程可以为研究人员提供更精准的干预手段。密苏里大学医学院教授、Roy Blunt NextGen精准健康研究中心研究员Camila Manrique-Acevedo表示：“高血压极大地增加了心血管疾病的风险，虽然现有药物有效，但许多人仍难以控制血压。如果我们能更好地理解导致高血压的根本机制，或许有一天能带来更精准、副作用更少的治疗。”

此前，TG2已通过血管研究被证实与动脉僵硬有关。但这种蛋白质也存在于帮助调节炎症的免疫细胞中，这引发了一个问题：TG2在这些细胞中的活动是否也参与了高血压的发生？

为了探究这一点，Manrique-Acevedo与医学院副教授Guido Lastra合作，后者实验室专门研究TG2。该研究由Lastra领导，并获得了美国退伍军人事务部的支持。

实验设计：髓系细胞TG2缺失小鼠的对比研究

研究团队对比了两组小鼠：一组髓系细胞（包括参与炎症的白细胞）中TG2水平正常，另一组则从这些细胞中移除了TG2。两组小鼠均接受了血管紧张素II——一种调节血压的激素。结果显示，TG2水平正常的小鼠出现了预期的血压升高、炎症和动脉僵硬；而髓系细胞中缺乏TG2的小鼠，这些反应明显减弱。移除该蛋白减轻了效应，但并未完全消除。

该实验表明，髓系细胞中的TG2活性可能是减少高血压相关炎症的一个潜在靶点。但阻断该活性能否安全有效地治疗人类高血压，仍有待确定。

性别差异与精准医学的未来方向

Manrique-Acevedo同时在MU Health Care大学医院治疗患者，并在Harry S. Truman纪念退伍军人医院担任内分泌学家。她强调，该研究仅针对雌性小鼠。未来研究可以检查在雄性小鼠中移除相同细胞中的TG2会发生什么，以帮助阐明效果是否因性别而异。“为那些最能受益的人量身定制治疗，这正是精准医学的意义所在，”她说。

该研究首次揭示了髓系TG2通过调节Treg-Th17平衡在血管紧张素II诱导的高血压和血管僵硬中的作用，为开发靶向炎症通路的降压疗法提供了重要的临床前证据。