生物行移动版

经过三年多的持续攻关，一支华人科研团队在大麻的毒性及药用作用研究上取得了突破性进展，成功合成了一种能够“去瘾留药”的新型大麻化合物。

该研究成果发表在最新一期的《自然化学生物学》（Nature Chemical Biology）杂志上。研究的主要负责人是美国国家卫生院的华人科学家张黎，论文第一作者为该院博士后熊伟，团队成员还包括华人科学家成克军及其导师肯纳·赖斯、匹兹堡大学研究生崔探星及其导师许琰。

熊伟介绍，大麻作为全球广泛使用但备受争议的镇痛药物，既能有效缓解多种慢性疾病引发的疼痛，又存在成瘾风险及精神紊乱、幻觉等副作用。这些毒性副作用不仅带来社会问题，也限制了大麻在临床上的广泛应用。

团队的研究重点在于分离大麻的毒性与药性机制，最终成功实现两者的分离。传统观点认为大麻的毒性和药性均通过大麻素受体蛋白（CB1和CB2）介导，但该研究发现，大麻的镇痛作用实际上是通过甘氨酸受体（GlyR）介导的。

研究团队通过突变分析和核磁共振（NMR）技术，鉴定出甘氨酸受体蛋白中第296位的丝氨酸残基对Δ9-四氢大麻酚（THC）增强甘氨酸受体功能至关重要。THC的羟基与该残基的极性相互作用是其增强受体功能的关键。

基于此机制，团队对大麻主要成分的化学结构进行了精准改造，设计出一种新化合物，既保留了大麻的镇痛效果，又去除了其精神毒性副作用。该新化合物在小鼠尾部抽搐实验中表现出良好的镇痛效果，同时避免了传统大麻引起的成瘾和精神紊乱。

熊伟表示，这一发现若能在临床推广，将带来三大益处：首先，大幅减少大麻类药物的毒副作用；其次，患者无需担心长期用药成瘾问题，可安全持续使用；最后，去除精神毒性后，新药有望成为非处方药，极大方便患者获取和使用。

该研究不仅为大麻药理学提供了新的分子机制视角，也为开发安全有效的非成瘾性镇痛药开辟了新路径。

原文出处：Nature Chemical Biology, doi:10.1038/nchembio.552

论文标题：“大麻素增强甘氨酸受体功能促进大麻诱导的镇痛作用”

作者：熊伟，成克军，崔探星，Grzegorz Godlewski，肯纳·赖斯，许琰，张黎