败血症发病期心肌细胞通过补体C5a介导释放炎症介质的机制研究
时间:2011-05-11 14:07 来源:The FASEB Journal 作者:G. Atefi等 点击:次
背景：败血症是一种全身炎症反应综合征，常伴发心肌功能障碍，严重影响患者预后。补体系统，尤其是C5a及其受体，在败血症的炎症反应中发挥关键作用。 本研究采用体外培养的正常大鼠心肌细胞，发现C5a在纳摩尔浓度范围内（ED50=55 nM）诱导心肌细胞释放促炎细胞因子IL-6和TNF-α，释放峰值出现在2至8小时之间。利用针对小鼠C5a和IL-17A的中和抗体（ED50=40 μg，基于生存率改善）显著抑制了多菌血症败血症小鼠心肌细胞自发释放的心脏抑制性细胞因子和趋化因子，而非中和性C5a抗体无此效应。 败血症小鼠（C57Bl/6）心肌细胞在败血症6小时后，TNFR1、IL-6受体（gp80）及C5a受体（C5aR）mRNA表达显著上调。缺失C5aR或C5L2基因的小鼠心肌细胞则未表现出自发释放细胞因子和趋化因子的现象。 结论：研究表明，败血症时心肌细胞通过C5a及其受体介导的途径释放促炎介质，进而通过自身受体反馈影响心肌细胞的收缩和舒张功能，导致心肌功能障碍。这一机制为败血症相关心肌损伤的治疗提供了潜在靶点，提示中和C5a及IL-17A可能成为改善败血症心肌功能的有效策略。 参考文献：Atefi G, Zetoune FS, Herron TJ, Jalife J, Bosmann M, Al-Aref R, Sarma JV, Ward PA. Complement dependency of cardiomyocyte release of mediators during sepsis. The FASEB Journal, 2011. (责任编辑：glia) |