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哈佛医学院与哈尔滨医科大学专家关于PTPN12蛋白作为新型抑癌基因的最新科研成果，引起国际肿瘤界的普遍关注。该项针对三阴型乳腺癌进行的抑癌基因筛查研究，对三阴型乳腺癌靶向治疗具有重大指导意义。研究成果近日发表在世界顶尖生物医学杂志《细胞》（Cell）上。

PTPN12是哈佛医学院Elledge实验室利用shRNA文库技术筛选肿瘤细胞转化因子时发现的一种阳性蛋白分子。为证明该蛋白分子与癌细胞的作用关系，专家采用小核苷酸干扰技术抑制PTPN12表达，结果发现，PTPN12表达水平降低会引起正常细胞恶性生长；反之，其过量表达可抑制恶性细胞的生长。通过对PTPN12蛋白功能域结构的分析，专家确定它是一种酪氨酸去磷酸化酶。那么，这种酶通过什么信号通路，即作用于哪些靶标分子来调节细胞的生长和转化，是本项课题的难点和关键点。

为进一步揭示PTPN12的抑癌机制，作为该项目的课题组核心成员，哈医大医学遗传学研究室周春水教授利用目前国际上最前沿的定量磷酸化蛋白组学技术，采用抗酪氨酸磷酸化抗体及多肽免疫沉淀技术，富集和纯化了对照细胞系和小核苷酸抑制PTPN12表达细胞系中的含酪氨酸磷酸化多肽。通过定量比较两种乳腺癌细胞系中酪氨酸磷酸化多肽的质和量变化，结果发现，在PTPN12表达受到抑制时，乳腺癌促癌基因EGFR受体家族的酪氨酸磷酸化显著增强。而EGFR受体家族正是通过一系列酪氨酸磷酸化被激活，从而产生促细胞癌变效应。研究提示，EGFR等促癌基因是PTPN12的体内作用靶点蛋白分子，成功锁定PTPN12是一种新型抑癌基因。

哈佛医学院的其他小组成员深入研究后发现，PTPN12在多种三阴型乳腺癌细胞系中存在功能缺失性基因突变。在60%的临床三阴型乳腺癌患者标本病理切片中，PTPN12蛋白表达低下。这些临床病例研究结果进一步支持了PTPN12在三阴型乳腺癌发生进展过程中的重要地位。

专家指出，新型抑癌基因PTPN12的发现不仅为三阴型乳腺癌的发生与发展提供了理论解释，而且为三阴型乳腺癌的预防和治疗提供了新型药物靶点。（衣晓峰 乔蕤琳 陈英云）

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乳腺癌是女性恶性肿瘤中最常见的一种。按分子分型，乳腺癌分为luminal A型、luminal B型、HER-2过表达型、Basal-like型（三阴型）和Normal-like型。“三阴型乳腺癌”特指雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2均阴性的乳腺癌患者。三阴型乳腺癌的预后与肿瘤大小和淋巴结状况关系不大，容易短期内复发，1～3年是复发高峰，5年生存率不到15%。肿瘤侵袭性强，内脏转移、脑转移几率较高，易出现远处转移导致死亡。