前列腺小体有望成为前列腺癌的血浆生物标志物
时间:2011-05-17 00:00 来源:PNAS 作者:towersimper 点击:次
2011年5月9日,《PNAS》杂志发表了一项研究,指出通过多重识别检测技术,前列腺小体(prostasome)有望成为前列腺癌的血浆生物标志物。前列腺小体是正常和恶性前列腺腺泡细胞产生并分泌的平均直径为150纳米的微小囊泡。正常情况下,这些囊泡会释放到精液中。研究人员推测,恶性前列腺细胞的侵入性生长可能导致这些囊泡进入组织间隙,随后进入外周血液循环。通过功能增强型邻位连接技术(proximity ligation assay, PLA),研究人员验证了前列腺小体作为前列腺癌患者血液生物标志物的潜力。 研究人员开发了一种异常敏感且高特异性的检测技术(4PLA),用于检测复杂的标的物结构,如微小囊泡。在该技术中,首先通过固定化的抗体捕获标的物,随后使用四个附着有DNA链的其他抗体进行检测。由于需要五个抗体同时结合才能产生放大的报告信号,这显著提高了特异性和灵敏度。与正常人和良性前列腺活检结果相比,在未接受根治性前列腺切除术的前列腺癌患者血液样本中,利用4PLA成功检测到前列腺小体水平显著升高。在两项独立研究中,前列腺癌患者血浆中前列腺小体水平的中位数比正常人高2.5至7倍。Gleason评分可作为是否需要前列腺切除治疗的依据,而4PLA还能将高、中Gleason评分(分别为8/9和7)的患者与低Gleason评分(≤6)的患者区分开来,从而反映疾病的严重程度。该方法能够检测外周血液中的前列腺小体,可能适用于局限性前列腺癌的早期诊断和评估。 邻位连接技术(proximity ligation assay, PLA)是一种高灵敏度的蛋白质检测技术,采用核酸适体或单/多克隆抗体-核酸复合物作为邻位连接探针。当一对邻位探针同时识别同一个目标蛋白分子时,它们在空间位置上相互临近,通过连接反应形成一段可扩增的DNA标签序列,该标签序列反映待测蛋白的种类及浓度。该技术将蛋白质检测转变为DNA核酸序列检测,实现了特殊蛋白质的检测、定量及定位。 Gleason评分是前列腺癌的重要分级系统,与生物学行为和预后密切相关,已成为制定治疗方案的关键参考指标。自20世纪90年代以来,美国癌症综合网推荐的前列腺癌治疗指南中,Gleason分级、前列腺特异性抗原(PSA)水平和肿瘤分期是决定治疗方案的最重要指标。2004年版WHO泌尿与男性生殖系统肿瘤分类已将Gleason分级纳入。Gleason评分采用五级法:根据腺体分化程度评分(1分:分化好;5分:未分化)。对于同一肿瘤不同区域的腺癌结构变异,按主要和次要分化程度分别评分,两项相加得到总分(例如,主要结构2分,次要结构4分,总分为6分)。总分2-4分为高分化腺癌,5-7分为中分化腺癌,8-10分为低/未分化癌。Gleason分级适用于前列腺腺癌,不适用于腺鳞癌、尿路上皮癌。 (责任编辑:glia) |