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根据《自然》新闻报道，近日来自希腊艾奥尼纳大学的研究人员称，他们在对三十几份高引用的论文进行分析后发现，科研工作者通常引用那些显示最密切相关性的论文，从而过分夸大了生物标记与疾病之间的联系。

生物标记是指近年来随着免疫学和分子生物学技术的发展而提出的一类细胞生物特征性标记，例如某个基因或蛋白质的活性。生物标记不仅可从分子水平探讨发病机制，在准确、敏感地评价早期、低水平的损害方面具有独特的优势，提供疾病早期预警，还可在很大程度上为临床医生制定个体化治疗方案、预测疗效提供依据。

尽管研究人员一直在致力于发现可靠的生物标记，然而如今这一研究领域充斥着的却只是那些最初显示巨大潜力，但却在更深入的核查中被彻底否决的生物标记。

“每年有数以千计的研究在那些权威期刊上发表数量庞大的文章，宣称他们发现的生物标记具有极大的应用潜力，”斯坦福大学的流行病学家John Ioannidis说：“然而却极少能够真正地进入到临床上。”

希腊艾奥尼纳大学的Ioannidis及同事Orestis Panagiotou在发表于5月31日《美国医学会杂志》上的论文中称，研究人员常常延续对某个生物标记的夸张性宣传，即使是在深入的研究已否定其重要性的情况下。

“这并不是指某件轶事，而是目前频繁发生的事情。”荷兰阿姆斯特丹大学流行病学家Patrick Bossuyt认为。

Ioannidis表示，他自己就曾发表过关于有潜力的生物标记与疾病相关性的研究论文，然而后来他发现这些结论最终均未能立住脚。这些经历使他意识到所有的结论都必须经过严格的检测验证。

在新研究论文中，Ioannidis和Panagiotou将焦点放到了24种高引用的生物医学期刊上。他们选择的有关生物标记的论文引用次数均在400次以上，随后他们将范围进一步缩小至那些针对同一生物标记进行了后续荟萃分析的研究团体。其中有35个研究项目满足他们的选择要求。进而他们发现，其中29项研究显示的生物标记与疾病的相关性高于后续的荟萃分析中的结果，其中30项研究报道的相关性高于最大单项研究观察到的结果。

其中已被引用1436次的一项1991年的研究报道证实，血液高水平的高半胱氨酸可导致心血管疾病发病率增高27.7倍，而荟萃分析报道的发病风险却只有1.58倍。

“许多的研究人员正在引用的都是一些包含最好结果的研究，这显然存在着显著的引用偏差，”Ioannidis说：“这或许正是生物标记作用被夸大的重要原因。”

（生物通：何嫱）