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肝癌干细胞的靶向治疗研究进展与前景

6月4日,由生物谷承办的“2011干细胞临床转化应用讲座与培训会议”在同济大学逸夫楼召开。围绕“干细胞技术临床转化”这一主题,演讲嘉宾结合各自研究方向作了精彩报告。第二军医大学东方肝胆外科医院的钱其军教授做了以“肝癌干细胞的靶向治疗”为主题的报告。

钱教授首先介绍了我国卫生部2008年第三次全国死因调查结果:我国城乡居民恶性肿瘤死亡率处于世界较高水平,且呈持续增长趋势。死亡率较70年代中期增加了83.1%,较90年代初期增加了22.5%。肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、膀胱癌死亡率及其构成呈明显上升趋势。其中,肺癌和乳腺癌在过去30年分别上升了465%和96%,因此亟需研究更有效的肝癌治疗方法。

钱教授指出,肿瘤干细胞是肿瘤组织中具有很强增殖能力、表现部分干细胞特性的细胞亚群,对肿瘤放化疗抗性的产生和肿瘤的复发起关键作用。目前用于靶向肿瘤干细胞的药物多为小分子抑制剂和融合蛋白。以溶瘤腺病毒为载体携带外源基因表达的新型治疗策略——病毒基因疗法,在各种抗癌方案中展现出明显优势,对实体瘤表现出很好的疗效,将其应用于靶向肿瘤干细胞的治疗具有良好的发展前景。肿瘤的发展过程应包括肿瘤细胞长期处于静止期的状态(即肿瘤休眠期)以及随后的快速活跃增长期。肿瘤休眠与肿瘤干细胞的相同点有四个方面:一、对放化疗不敏感;二、具有一些相似标记,如乳腺癌CD44+CD24-/low细胞;三、长期在体内成活;四、都被认为是肿瘤复发的根源。不同点主要有三个:一、肿瘤干细胞在体内成瘤,休眠肿瘤细胞不成瘤;二、肿瘤干细胞在体外有克隆形成能力,休眠肿瘤细胞没有;三、肿瘤干细胞具有分化能力,而休眠期细胞不清楚。

肿瘤是在具有无限增殖和自我更新潜能的很少一部分细胞的驱动下发生的,这一部分恶性转化的靶细胞即是肿瘤干细胞(cancer stem cell)。2006年AACR(美国癌症研究协会)的专家给出了肿瘤干细胞的定义:肿瘤干细胞是肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞群的细胞。然而,分选的肿瘤干细胞数量少,难以支持后续实验的开展。在无血清培养液中加入EGF和bFGF有利于正常成体干细胞的体外扩增,并维持干细胞多向分化潜能。在乳腺癌、恶性神经系统肿瘤、结肠癌等恶性肿瘤中已分离培养得到类似肿瘤干细胞的一群细胞,这有助于我们根据肿瘤干细胞维持自身功能所依赖的分子机制,制定一系列行之有效的针对性治疗策略,前景良好。

(责任编辑:glia)