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来自文安德研究院（Van Andel Institute，简称VAI）和纪念斯隆-凯特琳癌症中心等机构的研究人员发现了抗生素格尔德霉素（Geldanamycin, Gdm）及其衍生物17AAG在抗癌过程中的新作用机制，为这些药物在抗癌治疗中的应用以及未来抗生素的开发提供了重要信息。这一研究成果发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上，同时《科学》杂志也对此进行了报道。

领导这项研究的是文安德研究院院长、美国国家科学院院士George F. Vande Woude教授。他曾担任《细胞》和《癌症研究》杂志的副主编，在抗癌药物研究领域取得了多项重要成果，著有《抗癌药物发现和开发中的基因组学》等著作。文章的第一作者是Qian Xie博士。

格尔德霉素是热休克蛋白90（Hsp90）的特异性抑制剂，是一种非常有前景的抗肿瘤和抗病毒药物。研究表明，这种抗生素可以选择性地杀死多种癌细胞，但它也具有一些副作用，主要是肝功能衰竭。而17AAG——格尔德霉素的衍生物——毒性较小，但仍处于临床试验评估阶段，这些药物的使用受到限制。

在这项最新研究中，研究人员发现了格尔德霉素及其衍生物17AAG与线粒体之间的关联，特别是与线粒体上电压依赖性阴离子通道（voltage-dependent anion channel, VDAC）的相互作用。这解释了格尔德霉素及其衍生物17AAG如何发挥抗肿瘤作用，有助于科学家进一步了解这些化合物在肿瘤治疗中的临床潜力。

研究人员发现，17AAG在体外能作为钙离子线粒体调控因子，通过增加细胞内钙离子含量，减少细胞膜上阳离子电流，抑制尿激酶的活性，并干扰细胞感染。因此，研究人员认为17AAG是通过VDAC发挥作用的，这可能也影响了该药物在临床中的活性。

耐药性问题近年来日益引起公众关注，尤其是超级细菌的出现，使细菌耐药性领域备受瞩目。目前，由于滥用和错用抗生素导致的药物耐药性已成为严重的公共卫生威胁。据报道，耐药性在欧盟每年导致约2.5万人死亡。除了控制药物滥用外，摆脱当前困境的另一途径是开发新型抗生素。然而，由于细菌耐药性越来越强，找到新的糖肽类抗生素也越来越困难，因此开发新型抗生素并不容易。

此前有研究提出可以增加抗生素的药效，而这项研究则提出了通过降低某些抗生素的副作用，未来或许能有更多适合使用的抗生素。如果这项研究能进一步深入探索，或许就能降低格尔德霉素和17AAG的毒性，这不仅是抗肿瘤治疗的福音，也是抗生素研究的重要成果。