扎根国土 引领国际甲胎蛋白研究
时间:2011-08-23 16:33 来源:科技日报 作者:Brain 点击:次
| 是死亡率仅次于、胃癌的第三常见恶性，素有“癌中之王”的称谓肝癌初期症状并不明显，但晚期患者因癌细胞扩散而治愈率较低，因此肝癌的防治要做到早期发现、早期诊断、早期治疗。
在我国，无肝癌防治而奋斗的医务人员和科学家中，海南医学院分子生物学重点实验室主任李孟森教授是其中非常重要的员，他不畏艰难，立足国内，探索世界科学难题，体现了我国科技界精英放眼世界的敏锐洞察力和创造奇迹的精神。 重重攻关 苦尽甘来 上，由于肝癌细胞耐药的缘故，很抗肿瘤药物对肝癌细胞没有杀灭作用。所以，寻找肝癌细胞的耐药机制，是全世界医学科学家们努力探索的重大医学科学难题。 从1997年开始，李孟森教授就潜心于肝癌耐药的科学研究。面对条件的艰苦，科研环境的不尽如人意，他想方设法解决实验设备落后的现状。为此，付出了常人难以想象的辛劳。为了尽快开展研究，使实验室与时俱进，他费尽周折，不断和高层沟通，呼吁基础科学研究发展的重要性，以取得硬件的支持。在他的努力下，现在的海南医学院已经形成浓厚的科研氛围，使海南省的生命科学研究融入世界先进潮流。 现在，李孟森教授的研究方向又有新的突破，他在美国科学引文索引（SCI）期刊上发表17篇（其中4篇封面论文），在2011年就有2篇SCI封面论文发表，各种新闻媒体以“专访李孟森：甲胎蛋白与两条重要信号通路的故事”报道了他的事迹。北京大学新闻网也转载其博士生的研究新进展。由于在肝癌发生、发展及耐药机制的研究上取得一系列的具有重大创新性研究成果，李孟森教授作为第一完成人的科研成果获得2009年海南省科技进步一等奖和2002年海南省科技进步二等奖。 发现肝癌细胞耐药的新机制 据调查，70%—80%肝癌病人在发病期间都有甲胎蛋白血清含量升高的特征。甲胎蛋白是一种胚胎时期合成的蛋白质，其基因在胎儿发育过程中开放并合成，而在人出生两年后，甲胎蛋白的血清含量基本检测不到。但是，成人发生肝癌或肝脏良性再生时，甲胎蛋白的基因重新被激活而大量合成，在活动性肝炎或后期，血清中可出高含量的甲胎蛋白存在。 在长时间的不断试验、求证后，李孟森教授和他领导的研究团队对肝癌的特异性肿瘤标志物甲胎蛋白的生物学功能研究获得重大新突破，研究结果显示，甲胎蛋白具有抗药物诱导癌细胞死亡的生物学功能。是李孟森和他的课题组，逐步揭示甲胎蛋白所隐藏的生物学功能的第一步。 李孟森的课题组联合北京大学李刚教授实验室，采用基因表达干扰、免疫共沉淀、荧光共振能量转移和染色体免疫共沉淀等技术研究肝癌细胞内甲胎蛋白的新功能。研究发现，在肝癌细胞内的甲胎蛋白能与信息物质结合，抑制死亡信号的传递，阻止体内的淋巴细胞分泌的肿瘤坏死因子家族诱导的肿瘤细胞死亡，这是甲胎蛋白在体内诱导肝癌细胞逃避自身免疫监视的重要方式；另外，甲胎蛋白还可以促进癌细胞生长。这是甲胎蛋白具有抗死亡打击和促进癌细胞增殖功能的新发现，该研究结果赋予甲胎蛋白新功能的认识和寻找到治疗肝癌的新靶点。 发现甲胎蛋白的新功能，是对经典的关于肝癌标志物甲胎蛋白生物学作用的新挑战，这些阐述肝癌细胞耐药新机制的研究成果，被国际著名肿瘤杂志《国际杂志》以封面介绍形式发表，在国内外肿瘤界引起了轰动，受到了国际同行的广泛关注。 扎根祖国 放眼世界 李孟森教授的研究成果，系统、深入地验证了甲胎蛋白在肝癌细胞耐药的作用机制。综合分析后发现，甲胎蛋白通过三重机制导致肝癌细胞耐受药物的作用，即：受体介导促进癌细胞增殖；阻断凋亡信号传递；激活生长信号促进癌基因表达。这就是甲胎蛋白隐藏的未曾揭开的抗凋亡功能。这些发现赋予甲胎蛋白新功能的认识，发现甲胎蛋白是肝癌细胞耐药的关键性细胞因素，将为肝癌的药物治疗带来新希望，对肝癌的药物治疗具有深远的科学意义。科学研究没有国界，但是知识产权却有国籍，而李孟森教授的这些探索性研究全部在国内开展，是我国拥有的全部自主知识产权的原创性成果。 李孟森教授和他的课题组的成果充分表明，国内也有科学工作者大展宏图的科技平台。李孟森等人是“土”科学家的缩影，“土”就土在没有留洋，没有到国外先进的实验室开展科学研究。但是，“土”环境没有改变他们探索世界难题的壮志。所以，一科学工作者能否取得成功，关键不在于工作环境在国内还是国外，在于他是否有不懈求索、开拓创新、不怕困难、迎难而上的精神。 所有基础医学新成果最终的检验都是临床效果。在取得了一系列成果后，李孟森教授现在正努力和临床结合，观察肝炎病人甲胎蛋白基因表观修饰的改变对肝癌发生的预警作用，而且他们已经采用RNA干扰技术，先干扰甲胎蛋白的表达，然后把肝癌细胞移植到免疫缺陷小鼠里，再用抗肿瘤药物，如TRAIL和丝裂霉素的作用，在动物体内观察抑制甲胎蛋白表达是否能增加癌细胞对药物的敏感性。李孟森和他的研究组的下一步研究是开展甲胎蛋白表观遗传的改变对肝癌发生的预警机制，这些研究对肝癌的早诊、早治有重要的临床意义。 小天地也能容下大空间，“土”科学家也能创造世界奇迹。我们衷心祝愿越来越多的“土”科学家在我国的热土上，像李孟森教授一样，创造多的科学奇迹。（张艳敏 唐发发 孙雨） (责任编辑：glia) |