刘新垣院士2011连发两篇权威刊物癌症研究文章
时间:2011-08-24 04:29 来源:生物通 作者:Brain 点击:次
| 中科院上海生命科学院的刘新垣院士是我国著名的分子生物学家，其曾在RNA结构功能，酵母丙氨酸tRNA的人工全合成，基因工程、细胞因子(特别是白细胞介素—2和干扰素)及其胞内信号转导等研究中取得过许重要的研究成果，在国内外著名杂志上发表研究350多篇因其杰出的科研成就及其贡献，先后当选中国科学院院士、乌克兰科学院外籍院士和第三世界科学院院士。
近期刘新垣院士课题组利用创建的靶向–病毒治疗策略（Cancer Targeting Gene-Viro-Therapy，CTGVT）在癌症相关研究中取得多项进展，研究论文分别发表在近期的国际期刊《Hum Gene Ther》和《J Cell Mol Med》上。 CTGVT是指把抗癌基因插入到溶瘤病毒中（即OV-gene），它把基因治疗与溶瘤病毒治疗相结合。溶瘤病毒可靶向，并在肿瘤中复制百倍，插入其中的基因也可随之复制数百倍，故能大提高抗癌效果 在发表于《Hum Gene Ther》杂志上的研究论文中，刘新垣研究组博士研究生曹欣等以SV40 enhancer/AFP复合启动子控制腺病毒E1A的表达，并缺失腺病毒在正常细胞中复制必需而在肿瘤细胞中复制非必需的E1B 55K蛋白，构建了靶向甲胎蛋白（AFP）阳性的双调控溶瘤腺病毒载体Ad•AFP•E1A•E1B (Δ55) (简称Ad•AFP•D55)。与仅缺失E1B 55K蛋白的单调控溶瘤腺病毒ZD55（ONYX-015类似物）相比，Ad•AFP•D55不仅具有肝癌靶向性，对正常细胞的安全性也有所提高，对裸鼠全身系统给药后肝毒性明显低于ZD55。 了提高对肿瘤的杀伤能力，研究人员又将肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor­related apoptosis­inducing ligand, TRAIL)基因表达框插入腺病毒基因组中，即构成双调控基因-病毒系统Ad•AFP•D55-TRAIL。双调控腺病毒载体Ad•AFP•D55及Ad•AFP•D55-TRAIL能选择性地在AFP阳性的肝癌细胞中复制，并引起宿主细胞的强烈自噬作用，而TRAIL基因的引入则可促肿瘤细胞的凋亡。双调控基因-病毒系统Ad•AFP•D55-TRAIL在体外和体内均显示出了良好的抗肝癌活性。 在《J Cell Mol Med》的文章中，第作者刘欣然、蔡莹在ZD55载体（缺失腺病毒在正常细胞中复制必需而在肿瘤细胞中复制非必需的E1B 55K蛋白）的基础上构建了一由肿瘤特异性survivin启动子调控E1A表达的新型腺病毒载体(ZD55SP/E1A)。与在ZD55载体载体相比，新载体复制及报告基因表达能力显著增强。随后研究人员将抑癌基因IL-24以及RNA 聚合酶III依赖启动子U6调控靶向原癌基因MPHOSPH1的shRNA插入到the ZD55SP/E1A载体中，成功地构建出溶瘤腺病毒载体ZD55SP/E1A-IL-24-shMPP1，体内外实验证实ZD55SP/E1A-IL-24-shMPP1具有高效广谱的抗癌效应。 在上述两篇研究论文中刘新垣研究组证实基于CTGVT策略的溶瘤载体均显示出了比相应单独基因治疗及溶瘤病毒治疗好的抗癌效果，揭示出利用一新策略开发相关产品进入产业化的光明景。 （生物通：何嫱） (责任编辑：glia) |
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