生物技术：制药业的后花园
时间:2006-04-17 10:53 来源:博客网 作者:bioguider 点击:次
| 20世纪80年代生物技术开始产业化，胰岛素、生长素、促红细胞生成素、集落刺激因子等基因重组药物的相继开发成功，形成了一个庞大的生物制药产业，面对安进、基因泰克等生物制药企业取得的巨大成就，生物技术企业像雨后春笋一样建立起来，他们中的许多企业成为资本市场和风险资本的宠儿，许多制药企业也加入进来，希望生物技术能充实他们日益衰竭的新药物库。纵观当今生物技术的发展，真是一日千里。新的方法、新的学科不断涌现，给传统的制药业带来了勃勃生机。本文就主要的生物技术药物作一详细的介绍如下： 基因重组蛋白药物 基因重组蛋白药物是生物技术在制药领域最先取得突破的产业，像我们耳熟能详的一些重磅炸弹药物如胰岛素、促红细胞生成素、干扰素、集落刺激因子等都是基因重组药物。目前基因重组蛋白药物已经成为一个全球拥有300多亿美元的产业，而且这个产业还在快速发展之中。受到人类基因组计划完成的鼓舞，而且随着更多的基因被发现及功能被阐明，基因重组蛋白药物产业的发展将驶入一个快车道，今后基因药物仍然是生物制药企业优先考虑和发展的领域。 单克隆抗体药物 通过淋巴细胞杂交瘤技术或基因工程技术制备的单克隆抗体(单抗)药物是生物技术制药领域的重头戏。单抗药物(monoclonal antibody agents)可用于治疗肿瘤、病毒性感染、心血管等疾病，尤其是用于治疗肿瘤，已显示出非常好的前景。20世纪80年代以后科学家对抗肿瘤单抗药物进行了大量研究，Rituxan、Herceptin和Erbitux在美国相继获FDA批准用于临床上治疗肿瘤，Rituxan（rituximab，利妥昔单抗）已是目前公认的最成功的生物抗癌药之一，并治疗类风湿关节炎的效用。尤其是ImClone公司的重组单克隆抗体药物Erbitux，非常有潜力创造10亿美元以上的销售收入。单抗药物的研究与开发已成为生物技术药物的又一个新的热点，其发展可以说是方兴未艾。 目前，由于单抗药物的免疫原性、单抗药物为大分子物质而影响了单克隆抗体药物的开发。相信随着新的分子靶点的发现、单抗的人源化、偶联物分子的小型化的研究将大大加快单克隆抗体药物的研制进程。 重组疫苗 基因重组疫苗是利用现代基因工程技术，把病原微生物的细胞中最容识别、特异性最高、其它生物体所没有而又最容易引起肌体免疫性能的基因片段重组到动物细胞表达系统中，产生相应的蛋白。这种蛋白就是基因重组疫苗，可使肌体产生抗体反应。由于基因重组疫苗表达量高，副效应小，又利于工业化生产，成本比传统血源性疫苗更低廉，因此基因重组疫苗很快成为各国争相开发和生产的一种疫苗产品。 80年代末期，重组酵母乙肝疫苗先后在美国和比利时研制成功。目前已有多种基因工程疫苗投放市场，使用基因工程的方法可以使设计者更精确地控制疫苗的特性，使疫苗更安全有效。重组疫苗也是人类最终制服艾滋病、SARS的希望所在，我们知道艾滋病、SARS是RNA病毒，能够在人体内利用人体细胞进行复制，这样给灭活疫苗带来了安全方面的问题。而基因重组疫苗，由于不是病毒来源，安全性就有了保证。 反义药物 反义药物是利用反义技术开发的药物。反义技术是利用人工合成一段与某些特定基因的一部分序列相同的DNA或RNA，然后利用这段DNA或RNA去和目的基因结合，使基因的功能‘沉默”而达到治疗疾病的目的。反义技术出现后曾经引起研究开发反义药物的热潮，但由于技术的原因一度沉寂下来。新千年后出现的新方法使反义药物的研制又卷土重来，这种技术是将反义核酸包埋在经酶处理后除去了端肽的精制胶原“atelocollagen”中进行给药，在atelocollagen的保护下，反义核酸免受分解酶的分解而发挥作用。 福米韦生（fomivirsen）是FDA批准上市的第1个反义药物，由21个硫代脱氧核苷酸组成，核苷酸序列为5’- GCGTTTGCTCTTCTTCTTGCG-3’。福米韦生是美国ISIS公司开发的，1998获得FDA批准，通过对人类巨细胞病毒(CMV)mRNA的反义抑制发挥特异而强大的抗病毒作用，用于局部治疗艾滋病(AIDS)病人并发的CMV视网膜炎.疗效维持久,给药次数少,不良反应轻。 福米韦生的上市，预示着反义技术在药物发现领域已经结出果实，它是药物发展的一个里程碑，将促进更多的反义药物产生。目前许多反义药物正在研究和开发之中，进入二期临床的反义药物有HepaSense有限公司（Isis制药公司和爱尔兰Elan公司合资）治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染病人的ISIS 14803、Isis制药公司治疗远端活动期溃疡性结肠炎病人的ISIS 2302及GT-2040。Isis制药公司在反义药物的研制方面领先，2004年5月，又扩大了与礼来公司(Eli Lilly and Company)在癌症领域的反义(antisense)药物研发的合作。 2004年1月初，AVI BioPharma公司在Keystone有关生物恐怖和传染性疾病的研讨会上公布了反义药物NEUGENE抑制SARS冠状病毒的阳性结果，这为进一步开发有效治疗SARS的新药带来了希望。 2004年上半年，安万特公司和Genta公司宣布，FDA接受了其癌症反义治疗药物Genasense (oblimersen sodium)的新药申请（NDA），并授予其优先审评地位。计划将Genasense和达卡巴嗪合用，用于治疗先前未接受化疗的晚期黑素瘤患者。如果注册成功，对反义药物的开发将是巨大的鼓舞。 基因治疗药物 基因治疗是基于对活细胞遗传物质的改变而进行的医学治疗, 种改变可在活体外进行, 然后应用于人体，或者直接在人体内进行。基因治疗包括病毒介导的基因转移系统和非病毒介导的基因转移系统：（1）病毒介导的基因转移系统主要包括逆转录病毒(Rt)、腺病毒(Ad)、疱疹病毒(HSV)和腺病毒相关病毒(AAV)载体等。（2）非病毒载体系统主要包括脂质体、磷酸钙、电穿孔、基因枪、分子偶联载体等介导的基因转移系统。基因治疗主要应用于恶性肿瘤、遗传病、心脑血管疾病、传染病等疾病的治疗。 (责任编辑：泉水) |
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