“僵尸细胞”代谢重编程驱动衰老相关炎症：线粒体信号揭示新治疗靶点

衰老细胞，常被戏称为“僵尸细胞”，虽已停止分裂却依然活跃，并持续分泌炎症分子，驱动机体慢性炎症及多种年龄相关疾病。一项发表于《自然》的最新研究揭示了这些细胞如何通过线粒体代谢重编程，暴露炎症基因并维持炎症状态，同时发现干预该过程可改善老年小鼠的健康状况。

衰老细胞：炎症的持续来源

正常情况下，细胞分裂支持生长和损伤修复，但随年龄增长，越来越多细胞进入衰老状态。这些细胞并非惰性，正如共同通讯作者、桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所的Peter Adams博士所言：“它们保持代谢活跃，并具有炎症程序，分泌炎症分子。”这种炎症状态被称为衰老相关分泌表型（SASP），与慢性炎症及多种疾病密切相关。然而，驱动SASP的分子机制尚不完全清楚。

线粒体双重信号暴露炎症基因

由梅奥诊所João Passos教授领导的团队发现，衰老细胞线粒体代谢异常，产生过量乙酰辅酶A。乙酰辅酶A与组蛋白相互作用，松弛DNA包装，使SASP相关炎症基因更易被转录。然而，仅此信号不足以维持炎症，还需第二个信号：受损线粒体泄漏的DNA和RNA激活免疫系统，开启炎症转录因子，这些因子靶向被暴露的基因。Adams博士解释：“至少两条线粒体相关通路汇聚：一条改变DNA存储方式，另一条增强暴露基因的表达。”

阻断代谢信号改善老年小鼠健康

研究团队使用药物CTPI-2阻断乙酰辅酶A合成的关键转运蛋白。在老年小鼠中，CTPI-2治疗抑制了多种组织的炎症，改善了组织功能和健康寿命。尽管免疫信号仍存在，但代谢信号被干扰后，SASP基因难以接近，产生功能性益处。Adams博士强调：“使用选择性抑制剂如CTPI-2减少乙酰辅酶A，进而减轻炎症，是一种值得探索的新型治疗策略。”该研究揭示了线粒体代谢与表观遗传的交互作用，为抗衰老干预提供了新靶点。