静脉注射由人类诱导多能干细胞分化的神经干细胞分析肿瘤趋向性及其在转移性乳腺癌模型中的基因治疗应用

人类多能干细胞可作为生成用于医学治疗的功能性人类细胞的可靠来源。本研究采用常规慢病毒转导方法，从原代人成纤维细胞中诱导出人类诱导多能干细胞（iPS细胞），进而分化产生神经干细胞（NSCs）。通过双色全身成像技术，我们证实：在免疫缺陷和免疫正常小鼠中，尾静脉注射后，这些人类NSCs在中枢神经系统外表现出强大的迁移能力，并能归巢至已建立的4T1小鼠原位乳腺肿瘤。为探究iPS细胞来源的NSCs是否可作为癌症基因治疗的细胞递送载体，我们用含有单纯疱疹病毒胸苷激酶自杀基因的杆状病毒载体转导NSCs，并通过尾静脉注射至荷4T1肿瘤小鼠体内。在更昔洛韦存在下，转导的NSCs有效抑制了原位4T1乳腺肿瘤的生长及癌细胞的转移扩散，从而延长了荷瘤小鼠的生存期。使用iPS细胞来源的NSCs进行癌症基因治疗，规避了使用人类胎儿组织或人类胚胎干细胞来源细胞所涉及的敏感伦理问题。该方法还有助于克服其他类型人类NSCs同种异体移植相关的问题。