克罗恩病是一种慢性炎症性肠病,其治疗常涉及免疫调节剂和生物制剂。英夫利昔单抗(infliximab)是一种肿瘤坏死因子α(TNF-α)单克隆抗体,通过阻断TNF-α的促炎作用,减轻肠道炎症。近期意大利研究证实,英夫利昔单抗在克罗恩病患者中不增加新发肿瘤风险,安全性良好。
1999年4月至2004年4月,研究纳入11个炎性肠病中心的404例中重度克罗恩病患者(活动指数220~400),包括瘘管形成、难治性或激素依赖者。患者接受英夫利昔单抗5 mg/kg静脉注射,瘘管患者额外腔内给药。中位用药次数3次(1~30次),179例用药≥3次。结果显示,治疗组新发肿瘤9例(2.22%),包括胆管癌、乳腺癌、皮肤癌、白血病、喉癌和肛门癌;配对对照组7例(1.73%),包括盲肠癌、直肠癌、基底细胞癌、棘细胞癌、非霍奇金淋巴瘤和乳腺癌。两组肿瘤发生率无显著差异(P=0.40),年龄校正后生存曲线亦无差异。中位诊断年龄相似(50岁 vs 45岁,P=0.50)。研究者建议扩大样本和延长随访以进一步验证。
另一项荷兰研究评估了fontolizumab(抗IFNγ抗体)治疗中重度克罗恩病的效果。133例患者(CDAI 250~450)随机接受安慰剂或fontolizumab 4 mg/kg或10 mg/kg,部分患者在第0天和第28天接受两次治疗。首次用药后28天,各组疗效无差异;但二次治疗后56天,fontolizumab组临床有效率(CDAI降低≥100分)为安慰剂组的2倍(4 mg/kg组69% vs 32%,P=0.02;10 mg/kg组67% vs 32%,P=0.03)。临床缓解率(CDAI≤150)分别为27%(安慰剂)、41%(4 mg/kg)和53%(10 mg/kg)。分层分析显示,10 mg/kg组C反应蛋白显著降低。Fontolizumab耐受性良好,提示抗IFNγ治疗可能是克罗恩病的新选择。