哥德堡大学与哥本哈根大学研究团队在《Science》发表综述，系统评估了司美格鲁肽、替尔泊肽等GLP-1类减肥药物对认知功能的潜在影响。尽管EVOKE与EVOKE+大型临床试验显示司美格鲁肽未能延缓早期阿尔茨海默病进展，但观察性研究提示该类药物或可降低2型糖尿病患者痴呆风险。作者指出，认知获益可能源于代谢改善的间接效应或GLP-1信号对大脑的直接作用，呼吁开展从治疗伊始即评估记忆与认知能力的临床试验，并警惕老年及虚弱患者快速减重与肌肉流失带来的风险。...
约半数前列腺癌患者携带TMPRSS2-ERG基因融合，其产物ERG转录因子长期被视为“不可成药”靶点。密歇根大学Arul Chinnaiyan团队在PNAS发表研究，通过筛选1600余种化合物，发现ERG的PNT结构域存在可结合口袋，并优化出实验性小分子PBITE-1。该化合物在细胞系及人鼠前列腺组织模型中抑制ERG活性、诱导癌细胞死亡并削弱其侵袭能力。研究首次证明ERG可被直接靶向，为携带基因融合的前列腺癌亚型提供了个性化治疗路径，但PBITE-1尚处研究工具阶段，距临床应用仍有距离。...
由德国感染病学会牵头、20家专业机构与18位国际专家共同制定的全球首个个性化噬菌体疗法国际临床指南在《Nature Medicine》发表，围绕噬菌体筛选、检测、生产、给药与监测提出60余条推荐。早期临床数据显示，比利时100例接受噬菌体治疗的患者中77%临床状况改善、61%目标细菌被清除；法兰克福大学医学中心已按新指南治疗10例难治性感染患者。指南强调噬菌体疗法目前仍属抗生素失败后的个体化选择，亟需对照临床试验验证疗效。...
中国科学家发现，常见营养补充剂泛硫乙胺（维生素B5衍生物）可通过干预树突状细胞的胆固醇代谢，抑制过度免疫激活，从而缓解银屑病。研究揭示银屑病患者树突状细胞中Vanin酶异常升高，将泛硫乙胺转化为维生素B5，导致泛硫乙胺耗竭、胆固醇合成增加及免疫细胞过度活化。小鼠实验显示抑制Vanin或补充泛硫乙胺均可减轻银屑病症状；一项24例患者的12周临床试验中，联合泛硫乙胺的辅助治疗使症状改善，尤其基线胆固醇偏高者。该研究提出Vanin-泛硫乙胺-胆固醇轴作为自身免疫病代谢干预的新方向，但人体试验规模小，尚属概念验证...
一项国际研究发现，接种疫苗后发热反应较强的人群在接种前就表现出更高的炎症水平和独特的肠道菌群活动特征。研究者将受试者粪便微生物移植给无菌小鼠后，小鼠也出现了更强的炎症反应，且该效应部分依赖于对细菌鞭毛蛋白的感知。研究进一步提示，植物性饮食与较弱发热相关，而某些食品添加剂和高脂西式饮食可促进鞭毛蛋白产生。该成果为理解疫苗反应个体差异及干预策略提供了新线索。...
一项国际研究发现，接种疫苗后发热反应较强的人群，在接种前即表现出更高的基线炎症水平和独特的肠道菌群活动，其菌群中与细菌鞭毛合成相关的基因更为活跃。将这些人粪便菌群移植给无菌小鼠后，动物对疫苗的炎症反应同样增强，且该效应部分依赖宿主对鞭毛蛋白的识别。研究进一步提示，植物性饮食与较弱发热相关，而某些食品添加剂和高脂西式饮食可在体外或小鼠中促进鞭毛蛋白产生并加剧炎症反应。该成果为理解疫苗反应个体差异及饮食-菌群-免疫互作提供了新线索。...
杜克大学Robert J. Lefkowitz团队在《Nature》报道了首批可直接抑制β-抑制蛋白的小分子化合物。研究通过对美国国家癌症研究所化合物库进行无偏筛选，结合工程化细胞、免疫细胞与心肌细胞实验，鉴定出三种化合物，可阻断β-抑制蛋白向受体的招募、脱敏与内化，并抑制其特异性信号，同时保留G蛋白信号。冷冻电镜揭示Cmpd-5结合于β-抑制蛋白上此前未知的变构口袋，改变蛋白构象而实现抑制。在GLP-1受体上，这些化合物使G蛋白信号在Ozempic与Wegovy刺激下延长，为减少副作用、实现更精准治疗提...
牛津大学研究人员利用质量光度技术，首次在单分子水平实时观测了由60个蛋白单元组成的病毒样颗粒的自组装过程。研究发现，组装遵循“试错-锁定”机制：初始弱相互作用允许错误组合解离重试，而一旦形成五聚体闭合环等稳定中间结构，便成为分子检查点，大幅缩小可行路径并加速后续组装。该成果发表于《自然》，不仅解释了病毒如何在无模板指导下可靠构建衣壳，还为开发干扰病毒组装的抗病毒药物和工程化疫苗载体提供了新思路。...
他汀类药物是广泛使用的降胆固醇一线药物，但其引发的肌肉酸痛和损伤长期困扰患者。英属哥伦比亚大学等机构的研究人员利用冷冻电镜技术，解析了他汀类药物导致肌肉细胞钙泄漏的分子机...
莫纳什大学团队在《自然通讯》发表研究，首次揭示抗生素耐药基因与细菌孢子形成之间的直接联系。该基因编码的蛋白可替代孢子构建中的关键蛋白，使艰难梭菌在抗生素存在下仍能产生孢子，且孢子结构更坚韧，能抵抗医院级消毒剂和高温洗涤。这一发现将治疗耐药性与病原体体外存活能力联系起来，提示耐药菌株可能更易传播，为感染防控带来新挑战。...
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