肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS），俗称渐冻症，是一种进行性神经退行性疾病，主要影响大脑和脊髓中的运动神经元。运动神经元是控制肌肉运动的神经细胞，当它们逐渐退化死亡时，大脑无法向肌肉发送信号，导致肌肉无力、萎缩和瘫痪。ALS属于运动神经元病（Motor Neuron Disease, MND）中最常见的一种类型，通常同时累及上运动神经元（大脑皮层）和下运动神经元（脊髓前角和脑干运动核）。

病因与病理机制

ALS的病因至今尚未完全明确。约90%的病例为散发性（Sporadic ALS），其余10%为家族性（Familial ALS），与基因突变相关。目前已发现超过40个相关基因，其中最常见的是C9orf72、SOD1、TARDBP和FUS基因。病理上，ALS的特征是运动神经元内出现异常的蛋白质聚集，如TDP-43蛋白沉积，以及神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、谷氨酸兴奋性毒性等机制。这些因素共同导致运动神经元的进行性死亡。

临床表现

ALS通常起病隐匿，首发症状多为肢体无力，如手指精细动作困难、走路易绊倒，或言语不清、吞咽困难（延髓起病）。随着病情进展，肌肉萎缩和肌束颤动（肉跳）明显，逐渐累及全身，但眼球运动及括约肌功能通常保留。患者最终因呼吸肌麻痹导致呼吸衰竭，多数在发病后3-5年内死亡。值得注意的是，约5-10%的患者伴有额颞叶痴呆（FTD），表现为行为异常和认知障碍。

诊断与治疗

ALS的诊断主要依据临床表现、肌电图（EMG）显示广泛神经源性损害，并排除其他疾病。目前尚无治愈方法，但利鲁唑（Riluzole）和依达拉奉（Edaravone）可延缓疾病进展。多学科综合管理（包括呼吸支持、营养管理、康复治疗）对改善生活质量至关重要。近年来，基因治疗和反义寡核苷酸（ASO）疗法在家族性ALS中展现出希望，如针对SOD1突变的Tofersen已获FDA批准。

参考文献

1. Brown RH, Al-Chalabi A. Amyotrophic Lateral Sclerosis. N Engl J Med. 2017;377(2):162-172.

2. Hardiman O, Al-Chalabi A, Chio A, et al. Amyotrophic lateral sclerosis. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17071.