两只家猫兄弟成为全球首例被正式记录的马凡综合征猫科病例。它们携带FBN1基因的双等位突变，却奇迹般存活至成年，为理解这一罕见遗传病的基因型-表型关系提供了珍贵线索。
马凡综合征是一种主要见于人类的遗传性结缔组织病，约每4000人中就有1例患者。该病由FBN1基因突变引起，这个基因负责编码原纤维蛋白-1（fibrillin-1），后者是血管、骨骼、韧带、皮肤和眼睛等结缔组织的重要构建材料。在人类中，只要一个FBN1等位基因发生突变就足以致病，而同时继承两个突变拷贝的情况极为罕见，往往导致更严重的后果。
然而，康奈尔大学的研究团队在两只名为Gary和Shaggy的家猫兄弟身上，发现了完全不同的故事。这两只猫均携带FBN1基因的双等位突变，却成功存活至成年。研究发表于《Scientific Reports》，首次对家猫马凡综合征进行了分子层面的表征，并描述了已知的首批猫科确诊病例。
临床特征指向马凡综合征
Gary和Shaggy在幼猫时期就表现出明显的异常：四肢异常修长。后续检查进一步揭示了眼部结构问题以及主动脉扩张——主动脉是心脏向全身供血的主干动脉。这些发现综合起来，将兽医的诊断方向引向了马凡综合征。
一个多学科团队将详细的临床评估与基因测序相结合，确认每只猫都从父母各继承了一个突变的FBN1拷贝。进一步调查显示，它们携带的特定基因变异只破坏了基因指令准备过程中的一部分——即RNA剪接区域。这种突变并未完全关闭基因功能，而是保留了部分正常功能。正是这部分残余功能，解释了为何双等位突变没有导致更严重的疾病表型。
剪接区域变异的关键作用
从分子机制来看，FBN1基因的剪接区域变异影响了前体mRNA的正确加工。正常情况下，剪接体需要精确识别外显子与内含子边界，切除内含子并将外显子连接成成熟mRNA，最终翻译为功能完整的原纤维蛋白-1。Gary和Shaggy携带的变异属于“低形态”突变（hypomorphic variant），即部分降低而非完全消除基因功能。这种部分功能保留使得结缔组织仍能获得一定量的正常原纤维蛋白-1，从而维持了基本的组织完整性，避免了完全功能缺失可能导致的严重心血管事件。
“这些发现为改进兽医诊断奠定了基础，”资深作者、康奈尔大学兽医学院及Baker动物健康研究所助理教授Jacquelyn Evans博士表示，“它能帮助兽医在未来识别类似病例，并可能有助于开发基因检测方法。”
对人类医学的启示与未来应用
这项研究的意义不仅限于兽医领域。在人类中，FBN1双等位突变通常与更严重的马凡综合征表型相关，但Gary和Shaggy的案例表明，特定类型的低形态剪接变异可能允许部分功能保留，从而显著改善预后。这为理解人类马凡综合征的基因型-表型关系提供了新的视角，也可能为基因治疗策略提供思路——即通过部分恢复原纤维蛋白-1功能而非完全替代，可能足以改善疾病结局。
研究团队强调，这一发现为兽医诊断提供了分子基础，未来可开发针对猫科FBN1变异的基因检测，帮助识别携带者并指导繁育决策。同时，猫作为自发模型，可能为人类马凡综合征的研究提供有价值的补充。
DOI: 10.1038/s41598-026-70702-3