制药科学家面临的最大挑战之一是如何靶向那些传统上难以成药的蛋白质。约80%与人类疾病相关的蛋白质无法与现有药物有效结合，导致治疗失败。近日，耶鲁大学的研究人员开发出一种新策略，能够设计出以前无法进入这些蛋白质的药物。
这项研究于7月26日发表在《化学与生物学》杂志上。耶鲁大学化学生物学研究所的Alanna Schepartz博士领导了这项研究，她对能够穿透细胞膜并抑制蛋白质-蛋白质相互作用的分子特别感兴趣。蛋白质和多肽在体外实验中能有效抑制蛋白质间的相互作用，但如何将它们递送到细胞内一直是个难题。
Schepartz团队发现了一种信号分子，可以引导治疗性蛋白质进入细胞。这种信号分子能促进蛋白质与细胞膜融合，通过内吞作用进入囊泡，从而将蛋白质运送到细胞内部。大多数传统药物是小分子，它们通过嵌入较大的蛋白质来抑制化学反应，但许多疾病相关蛋白质并不参与化学反应，而是与其他蛋白质、DNA或RNA结合。设计小分子来阻断这些相互作用非常困难。虽然蛋白质类药物已被使用，但它们通常只能在细胞外发挥作用，无法进入细胞内部治疗疾病。
这项新方法为开发针对细胞内靶点的蛋白质药物提供了新途径，有望突破当前药物开发的瓶颈。研究得到了美国国立卫生研究院的资助。