来自约翰霍普金斯大学医学院的宋红军（Hongjun Song）和明国丽（Guo-Li Ming）是一对神仙眷侣，他们早在北京大学读书的时候就已经相恋了，现在在事业上两人又相辅相成，共同在神经科学研究领域取得了一个又一个的成就，联合署名发表在Cell、PNAS、Nat Neurosci等国际权威学术期刊上的研究论文目前约有50篇。

近日夫妻二人再度在《自然》（Nature）杂志上发表了题为“Neuronal circuitry mechanism regulating adult quiescent neural stem-cell fate decision”的研究论文，揭示了调控成人静息神经干细胞命运的神经回路机制。

成人神经发生是起源于特化微环境中的神经干细胞。神经元活性和感受大概对这一局部微环境起作用，调控了从神经祖细胞增殖到新神经元成熟、突触电位整合和存活等成人神经发生的多个阶段。然而目前并不清楚局部神经回路对于成人神经干细胞是否存在直接的影响。 

在这篇文章中，研究人员证实通过α5β3γ2 GABAA 受体神经递质γ—氨基丁酸（GABA）可使在成年小鼠海马区表达巢蛋白（nestin）的放射状胶质细胞样静息神经干细胞(RGLs)激活。包含γ2的GABAA 受体在维持成人神经干细胞静息状态中发挥了细胞自主性作用。在成年小鼠海马齿状回单个RGLs中条件性敲除γ2对RGL命运选择进行克隆分析，证实细胞快速退出了静息状态，促进了对称自我更新。研究人员发现RGLs非常接近末端表达67-kDa谷氨酸脱羧酶（GAD67）的parvalbumin表达(PV+)中间神经元，并对这些神经元释放的GABA有反应。研究人员采用光遗传方法证实控制成年齿状回中PV+中间神经元活性，而非控制somatostatin表达或血管活性肠肽（VIP）表达中间神经元活性，可调控神经干细胞的静息和激活状态。此外，PV+中间神经元激活可修复社会隔离后的RGL静息状态。

新研究确定了微环境细胞、信号与受体三为一体，揭示了静息成年神经干细胞对神经元活性和感受做出反应激活和自我更新模式的局部回路调控机制。

（生物通：何嫱）