——联合白介素-6抑制剂或能改善HER2阳性乳腺癌患者的药物抗性

对HER2靶向治疗的耐药仍然是乳腺癌治疗的一个主要挑战。如今，来自美国密歇根大学综合癌症中心的研究人员已经找到这些癌症细胞产生耐药的原因。研究人员发现一条完全不同的炎症反应信号通路，可以单独刺激HER2。该信号通路发挥作用时涉及一种叫做白介素-6，或IL-6的蛋白质。研究人员在老鼠体内也证明一种能阻断IL-6的药物能阻断这种效应，并能克服对赫赛汀（Herceptin）的耐药。研究提示一种IL-6抑制剂联合赫赛汀对HER2阳性的乳腺癌或许是一个有价值的治疗手段。这项研究结果将在8月24刊出的《分子细胞》（Molecular Cell）期刊上发表。

众所周知，IL-6在炎症性疾病中起作用，比如类风湿性关节炎，还有肥胖和癌症。曲妥珠单抗（Tocilizumab）是一种专门针对这种蛋白的药物，被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗类风湿性关节炎。而乳腺癌治疗方法，如赫赛汀专门针对于一种称为HER2的标志物，已经极大地改善了乳腺癌妇女的预后，但是从治疗一开始就有将近一半的癌症患者对赫赛汀耐药，而最终几乎全部对赫赛汀耐药。这些细胞不仅对赫赛汀耐药，它们还会进展成为更高比例的癌症干细胞（肿瘤内的一小部分细胞，可以刺激肿瘤的生长和扩散）。这使得肿瘤极具侵袭性，而且更可能全身扩散、转移。

有证据表明，体内IL-6高的患者往往预后不佳。研究人员发现，在许多赫赛汀耐药的乳腺癌患者当中，IL-6炎症循环会推动癌症干细胞。阻断IL-6炎症循环几乎可以完全阻断癌症和癌症干细胞的增长。在老鼠进展为癌症之后立即给予IL-6阻断剂和赫赛汀治疗，结果发现老鼠不再对赫赛汀耐药。

研究人员正在准备一项临床试验以测试IL-6阻滞剂联合赫赛汀的治疗效果。这项试验将有可能在2013年年初启动。

管兴华 编译自http://www.sciencedaily.com/releases/2012/07/120719132602.htm