近日，国际权威期刊《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）发表了一项突破性研究：科学家利用一种超灵敏的光学检测技术，成功测定了亨廷顿病（HD）患者白细胞中有害突变亨廷丁蛋白（mHTT）的水平，并发现该水平与患者脑萎缩程度密切相关。这一发现为无创监测疾病进展、评估治疗效果提供了全新生物标志物。

亨廷顿病是一种由HTT基因CAG重复序列异常扩增引起的常染色体显性遗传性神经退行性疾病，目前尚无治愈方法。患者通常在中年发病，表现为进行性运动障碍（如舞蹈样动作）、精神异常和认知衰退。其病理核心是突变亨廷丁蛋白在大脑神经元内聚集，导致选择性纹状体萎缩。

研究团队采用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）技术，使用一对特异性抗体分别识别亨廷丁蛋白的N端和中部区域，当两种抗体同时结合同一蛋白分子时，供体与受体荧光基团靠近产生能量转移，从而实现对mHTT的定量检测。该技术灵敏度极高，可检测到皮摩尔级别的蛋白。

通过对不同疾病阶段HD患者的外周血白细胞分析，研究者发现：mHTT水平在症状前期即开始升高，并随病程进展持续增加；更重要的是，白细胞中mHTT含量与患者脑萎缩程度（通过MRI测量）呈显著正相关。此外，mHTT在免疫细胞中的积累可能解释了HD患者常见的免疫系统过度激活现象，这进一步加剧了神经炎症。

论文通讯作者Tabrizi教授指出：“TR-FRET技术使我们能够实时追踪外周血中mHTT的动态变化，这为临床试验中评估基因沉默疗法（如反义寡核苷酸）的靶点效应提供了便捷工具。未来，我们或许能通过简单的血检来预测疾病进展速度，并指导个体化治疗。”

目前，研究团队正致力于将该技术转化为标准化临床检测方法，并计划在更大规模队列中验证其预测价值。这一成果也为其他由毒性蛋白聚集引起的神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）提供了借鉴思路。