细胞凋亡（程序性细胞死亡）是维持生命体内组织动态平衡和防止肿瘤发生的关键过程。从胚胎发育到成年组织更新，凋亡机制受到精密调控。若细胞失去凋亡能力并异常增殖，便可能形成肿瘤。因此，解析细胞内部调控凋亡的分子机制是癌症及组织稳态研究的重要方向。
瑞典乌普萨拉大学Ferby博士团队近期在《发育细胞》（Developmental Cell）杂志发表研究，揭示了小蛋白Mig6在上皮细胞凋亡中的关键作用。该团队以小鼠乳腺上皮组织为模型，发现Mig6蛋白是调控上皮细胞死亡的“主谋”，并阐明了其作用机制。
上皮组织覆盖于各器官表面，最外层细胞不断死亡、脱落并被新细胞替代，这一过程称为上皮动态平衡。Mig6蛋白在维持这一平衡中起到重要作用。通过基因工程敲除Mig6的小鼠模型，研究者发现乳腺导管被异常增殖的上皮细胞堵塞，提示Mig6缺失导致肿瘤发生。
进一步实验显示，Mig6蛋白在EGF（表皮生长因子）信号缺失时，会脱离EGF受体并与细胞内蛋白cAbl结合，激活cAbl，启动细胞核内凋亡相关酶的表达，诱导细胞死亡。相反，当EGF存在时，EGF受体激活蛋白Src，Src对cAbl进行化学修饰，抑制Mig6的凋亡诱导功能。
Mig6因此被视为细胞内的“传感器”，能检测增殖信号（如EGF）的缺失，触发正常的细胞凋亡。值得注意的是，Mig6在多种人类上皮癌症（包括肺癌、胰腺癌、乳腺癌和皮肤癌）中常被沉默，提示其失活与肿瘤发生密切相关。
该研究还指出，靶向cAbl的药物治疗需谨慎，因为抑制健康cAbl可能会干扰Mig6调控凋亡的正常功能，对癌症治疗策略产生影响。
综上，Mig6蛋白在上皮细胞凋亡及肿瘤防控中具有重要作用，其调控机制为基础生物学和临床研究提供了新思路。
参考文献：
Ferby I et al. Developmental Cell, 2023年9月11日