吗啡戒断负性记忆形成分子机制阐明

(责任编辑：泉水)

本报讯（记者黄辛）中科院上海药物研究所刘景根课题组在最新的研究中，阐明了吗啡戒断引起负性情绪记忆的分子机制，为了解阿片成瘾记忆形成机制提供了新认识。相关结果近日发表在国际学术期刊《神经科学》上。

据介绍，阿片戒断后形成的负性情绪记忆对强迫性用药和戒毒后复吸具有重要作用。然而，目前对阿片类毒品戒断形成负性情绪学习、记忆的分子机理知之甚少。

此前，刘景根课题组发现，吗啡戒断负性记忆形成过程中，在与情感记忆形成密切相关的杏仁核脑区发生神经元突触骨架重构，表现为聚合态突触骨架蛋白F-actin显著增加。在杏仁核局部注射突触骨架重构抑制剂可阻止戒断负性记忆形成，这表明杏仁核突触骨架重构对吗啡戒断负性记忆形成的重要性。

在此基础上，该课题组又深入研究了杏仁核突触骨架重排引起负性情绪记忆的分子机制。研究发现，杏仁核突触骨架重排能使活性调节的突触骨架相关蛋白（Arc）向突触转运。突触上Arc水平增加能促使突触膜上谷氨酸（AMPA）受体内吞。用突触骨架重排干扰剂抑制Arc蛋白向突触转运，或用慢病毒方法抑制杏仁核Arc蛋白表达，能阻止AMPA受体内吞和干扰负性情绪记忆的形成。用小分子肽阻止突触膜上AMPA受体内吞，可抑制杏仁核LTD的产生和吗啡戒断负性情绪记忆的产生。

该研究工作与中科院昆明动物所徐林课题组合作完成，并得到国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金重点项目和科技部“973”项目的资助。

《中国科学报》 (2012-09-26 A4 综合)

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