中国工程院院士曹雪涛研究团队在最新研究中，揭示了RNA病毒如何通过独特机制逃逸天然免疫细胞的监控与清除，并发现了天然免疫识别与调控的新型分子机制。相关研究论文近日发表在《Cell》杂志上。
巨噬细胞、树突状细胞等天然免疫细胞是机体感知与识别外源病原体入侵的第一道防线。天然免疫细胞如何敏感而特异性地识别病毒感染并诱导产生I型干扰素以清除病毒，是当今免疫学的重要科学问题。然而，病毒如何逃逸天然免疫的监控并造成慢性感染，目前尚不完全清楚。
针对这一挑战，曹雪涛团队联合浙江大学医学院免疫学研究所、第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室、中国医学科学院医学分子生物学国家重点实验室与免疫学系，利用成熟的天然免疫研究技术体系，筛选到RNA病毒感染巨噬细胞后特异性诱导表达的膜分子——Siglec-G（唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素-G）。通过体内外实验，他们发现Siglec-G在巨噬细胞和树突状细胞中通过负反馈方式抑制RNA病毒识别受体RIG-I触发的I型干扰素产生，从而帮助RNA病毒逃逸机体天然免疫。
论文第一作者陈玮琳博士介绍，通过蛋白质谱分析和免疫共沉淀技术，他们发现Siglec-G可促进E3泛素酶c-Cbl介导的RIG-I泛素化及蛋白降解，这种RIG-I翻译后修饰的新方式抑制了RIG-I的活化及其触发的I型干扰素产生。
相关专家表示，该研究明确了Siglec-G在抗病毒天然免疫反应中的负向调控作用及其抑制RIG-I信号途径的分子机制，为深入了解抗病毒天然免疫应答和RNA病毒与机体相互作用机制开辟了新思路，也为抗病毒药物设计提供了新的潜在靶点。
该项研究得到了国家自然科学基金重点项目和“973”计划免疫学项目的资助。