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小鼠研究表明肠隐窝含有多种干细胞

2005-07-10 12:26 杨淑娟 生物谷 阅读 0
核心摘要: 本文基于小鼠研究,探讨了人类小肠肠隐窝中干细胞的特性。研究发现,每个肠隐窝含有多种干细胞,其甲基化模式与干细胞微环境一致,且年龄相关的甲基化可记录干细胞历史。通过重亚硫酸盐测序分析,揭示了小肠干细胞动力学与结肠相似,为理解人类组织干细胞更新提供了新视角。

小肠由许多肠隐窝和绒毛构成。小鼠研究表明每个肠隐窝(crypt)含有多种干细胞。但是,在小鼠身上进行的实验在人身上是不可行的,因此人们对人类小肠知之甚少。然而,理论上干细胞的历史可能记载在基因组中。

基因组能够记载历史,因此有可能根据体细胞误差来重构体细胞动力学。最近的人类结肠研究表明,随机的体细胞表观遗传差异记录了干细胞的历史。年龄相关的甲基化作用也在人类小肠中发生,并或许能够确定干细胞特征。

研究人员发现,肠隐窝甲基化模式与干细胞微环境比永生的干细胞血统更加一致。人类大、小肠肠隐窝微环境似乎与干细胞动力学很相似,但是与年龄相关的甲基化在小肠中积累的相对较少。十二指肠和回肠之间没有明显的干细胞差异,并且干细胞存活似乎也没有随着年龄的增长而下降。

含有多种干细胞的肠隐窝微环境似乎维持着人类小肠。结肠和小肠中的肠隐窝微环境似乎是相同的,而且小肠干细胞有丝分裂速率与结肠相同或者更慢。

研究人员通过重亚硫酸盐测序方法测量了13个小肠样本的肠隐窝甲基化模式,接着利用一种可量化的模型来分析甲基化模式,以区别永生干细胞或微环境干细胞。

虽然目前还需要进行更为深入的研究,但是年龄相关的甲基化作用似乎记录了体细胞的历史,并且体细胞表观遗传分子时钟测量可能用于其他人类组织,以重构其他的干细胞历史(记者杨淑娟)。

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