在自然环境中,气味很少像实验室里那样稳定释放。风吹过草地、森林或城市街道时,气味分子被撕扯成一个个离散的“气味脉冲”,随机、短暂且不连续。小鼠如何在几十次呼吸中整合这些碎片化信号? 哈佛大学 Venkatesh N. Murthy 团队在2026年4月29日发表于 Nature Communications 的一项研究中,首次建立了间歇性嗅觉任务,并揭示了从嗅觉感觉神经元到大脑皮层的多层次处理机制。关键发现:小鼠依赖吸气相位来赋予气味脉冲更高权重,而皮层神经元虽能逐脉冲响应,却无法超越呼吸带来的感觉获取瓶颈。
研究亮点速览
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新行为范式:小鼠学会根据几秒内随机出现的总气味脉冲数做出“多/少”二元决策。
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呼吸相位关键:吸气期间到来的气味脉冲,其行为权重显著高于呼气期间的脉冲,与嗅觉感觉神经元反应幅度高度相关。
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前梨状皮层编码:单个皮层神经元对每个气味脉冲产生随机、瞬态的反应,编码“当前证据”而非“累积证据”。
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硬界限:即使经过学习,小鼠也无法完全克服呼吸相位对气味采样的天然限制——外周感觉获取的瓶颈直接传递到行为。
为何研究“断续”气味?从湍流到真实嗅觉
传统嗅觉研究多使用持续、稳定的气味浓度,但自然界中的气味传递依赖湍流,导致气味浓度在时间和空间上剧烈波动——形成间歇性气味脉冲。动物(包括人类)正是在这种动态环境中依靠嗅觉导航、觅食、躲避天敌。
“理解大脑如何解析间歇性气味信号,是连接实验室神经科学与真实世界嗅觉行为的关键一步。”论文共同第一作者 Luis E. Boero 与 Hao Wu 指出。
行为学:小鼠成为了“气味脉冲计数器”
团队开发了一套全自动行为装置:
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小鼠在端口嗅闻,随机接收不同数量的气味脉冲(如 1–20 个,每个脉冲持续 30 毫秒),总时长数秒。
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任务:判断总脉冲数是否大于某一阈值(例如 > 10 个),左/右舔水报告决策。
结果:
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小鼠很快学会任务,且表现出惊人的时间整合能力——可跨数十次呼吸累加信息。
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相位依赖性:吸气相到达的脉冲对行为决策的贡献≈呼气相脉冲的 2–3 倍。
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相位效应强度与嗅觉感觉神经元(OSNs)的直接电生理记录高度一致:吸气时 OSN 反应更强、更可靠。
“小鼠并没有完美整合所有信息,而是给吸气期的气味‘打了折’。” 作者解释道。
神经机制:皮层是“证据显示器”,而非“累积器”
在行为记录的同时,作者使用高密度硅探针(Neuropixels)记录了前梨状皮层(anterior piriform cortex, aPC) 的单个神经元活动。
他们发现:
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很多神经元对每个气味脉冲产生快速、瞬态的动作电位爆发,但对同一脉冲的反应在不同试次中具有高度随机性(Bernoulli 样响应)。
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从群体解码看,皮层信号在任一时刻编码的是当前吸入脉冲的强度信息,以及迄今为止累积的脉冲数?不——当控制当前脉冲强度后,过去脉冲的历史信息并未被显式表示为“累积变量”。
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相反,解码器可以基于当前皮层群体状态直接读出迄今为止的总脉冲数,这表明信息在皮层群体活动中被隐性保留,但并没有一个专门的“积分器”神经元。
关键结论:皮层是在进行 “证据的瞬时表示” ,而非像某些决策任务中看到的那样建立斜坡状的累积信号。呼吸相位对外周采样的限制,并未在皮层被后续算法所补偿——小鼠无法超越鼻子提供的低质量数据。
评论与意义:对嗅觉理论以及类脑计算的启示
本研究带来了几个重要挑战与延伸:
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嗅觉并非“慢感觉”:几十年来,嗅觉常被认为是缓慢的、整合时间很长的感觉。但本研究表明,小鼠能够追踪几十毫秒级的离散脉冲,且对脉冲的时间模式(如吸气/呼气)极度敏感。
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呼吸边界是硬边界:即使大脑皮层高度可塑,也无法突破外周嗅觉传入的信噪比瓶颈。这可能是一种跨物种的感觉获取的经济学原则——优化能量分配,而不是追求完美采样。
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对人工嗅觉/机器人:目前多数电子鼻使用恒定气流采样。模拟呼吸相位依赖的权重学习,或许能提升在湍流环境中的气味追踪性能。
作者与资助
该研究由哈佛大学分子与细胞生物学系、脑科学中心、Kempner 自然与人工智能研究所等多单位合作完成。通讯作者为 Venkatesh N. Murthy(哈佛大学)。共同第一作者 Luis E. Boero(现为 Pew 拉丁美洲学者)与 Hao Wu。
资助来源包括:哈佛大学启动基金、NTT Research、美国国防部/英国国防部/工程与物理科学研究委员会联合 ARO 项目(W911NF-16-1-0368)。
论文信息
原文标题:Perception and neural representation of intermittent odor stimuli in mice
作者:Boero, L.E., Wu, H., Zak, J.D. et al.
期刊:Nature Communications (2026)
DOI:10.1038/s41467-026-72445-1
开放获取:CC BY 4.0