阿达木单抗（商品名Humira）是艾伯维公司研发的肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂，长期占据全球最畅销药物榜首。然而，随着生物类似药的上市，其市场地位面临挑战。与此同时，礼来（Eli Lilly）与Incyte公司联合开发的口服JAK抑制剂巴瑞替尼（baricitinib）在类风湿性关节炎（RA）的III期临床试验中取得积极结果，显示出优于阿达木单抗的疗效，为该领域带来新的治疗选择。
该III期研究共入组1300名对甲氨蝶呤应答不佳的中重度活动性RA患者，随机接受巴瑞替尼（4mg每日一次）或阿达木单抗（40mg每两周一次）治疗。结果显示，治疗12周后，巴瑞替尼组在ACR20响应率（美国风湿病学会20%改善标准）上显著优于安慰剂，并达到非劣效性终点；在进一步分析中，巴瑞替尼在DAS28-CRP疾病活动评分和健康评估问卷（HAQ-DI）功能改善方面甚至超越了阿达木单抗。此外，巴瑞替尼的口服给药方式相较于阿达木单抗的皮下注射更具便利性，有望提高患者依从性。
巴瑞替尼是一种选择性JAK1/JAK2抑制剂，通过阻断JAK-STAT信号通路，抑制多种促炎细胞因子（如IL-6、IFN-γ）的细胞内传导，从而减轻RA的滑膜炎症和关节损伤。这一机制与TNF抗体通过中和细胞外TNF-α的作用不同，为对TNF抑制剂不应答或不耐受的患者提供了新的治疗路径。
礼来已完成四项III期临床试验（RA-BEACON、RA-BUILD、RA-BEAM及RA-BALANCE），其中RA-BEAM研究直接头对头比较巴瑞替尼与阿达木单抗，结果支持其优越性。礼来原计划于2015年底向美国FDA提交新药申请（NDA），但后续因安全性问题（如血栓风险、感染等）导致审批延迟。最终，巴瑞替尼于2018年6月获FDA批准用于中重度RA患者，但黑框警告提示血栓风险。值得一提，巴瑞替尼后来在COVID-19治疗中也展现出潜力，一度被用于住院患者。
在巴瑞替尼之前，辉瑞于2012年率先推出首个JAK抑制剂托法替布（tofacitinib，商品名Xeljanz），用于RA治疗。但托法替布市场表现未达预期，2015年上半年销售额仅2.24亿美元。此外，强生公司于2015年终止了与Astellas在JAK抑制剂领域的9.45亿美元合作项目。这些因素曾对口服JAK抑制剂的前景蒙上阴影。然而，巴瑞替尼凭借其差异化数据和便利性，最终成为重要的后续药物。
礼来与Incyte于2009年达成合作，礼来支付9000万美元预付款及高达6.65亿美元的里程碑付款。此次合作展示了大型药企在JAK抑制剂领域的持续投入，打破了TNF抗体药物在RA治疗中的垄断格局，推动了口服小分子靶向治疗的发展。