《美国人类遗传学杂志》上的一篇新报告描述了一种由TMEM63B基因双等位基因功能丧失变体引起的新型疾病，该疾病会导致严重的肺部疾病。贝勒医学院、得克萨斯儿童医院以及其他合作机构的研究人员，对来自6个无亲缘关系的家庭的9名患儿进行了基因测序。这些患儿在出生后第一年内就出现了严重的呼吸窘迫（需要使用呼吸机或持续气道正压通气（CPAP））。所有9名患儿均在TMEM63B基因中发现了双等位基因（纯合或复合杂合）功能丧失变体。TMEM63B编码一种在肺（以及大脑）中表达的机械敏感离子通道。这些患儿的临床表现包括：出生后1-12个月内出现呼吸窘迫（需要使用呼吸机或CPAP）、肺气肿、肺动脉高压（PH）以及肺心病（右心室肥大）。作者建议，对于患有严重、不明原因的呼吸系统疾病（尤其是有家族史）的患儿，应考虑对TMEM63B基因进行测序。
TMEM63B基因
TMEM63B（跨膜蛋白63B）编码一种机械敏感离子通道。TMEM63B在肺（肺泡上皮细胞）和大脑（神经元）中均有表达。TMEM63B的功能丧失可能导致肺泡发育异常和表面活性物质功能障碍。
受影响的家庭
该研究纳入了来自6个无亲缘关系家庭的9名患儿。这些家庭分别来自巴基斯坦、土耳其、伊朗、沙特阿拉伯和美国。所有患儿均表现出常染色体隐性遗传模式。
主要发现
1. 临床表现
患儿的临床表现包括：出生后1-12个月内出现呼吸窘迫（需要使用呼吸机或CPAP）、肺气肿、肺动脉高压（PH）以及肺心病。
2. 遗传学发现
所有9名患儿均在TMEM63B基因中发现了双等位基因（纯合或复合杂合）功能丧失变体。
临床意义
1. 基因检测
对于患有严重、不明原因的呼吸系统疾病（尤其是有家族史）的患儿，应考虑对TMEM63B基因进行测序。
2. 遗传咨询
TMEM63B基因的突变遵循常染色体隐性遗传模式。父母应为杂合子（携带者），其子女有25% 的患病风险。
未来方向
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功能研究：在细胞培养中研究TMEM63B变体的功能。
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动物模型：在TMEM63B敲除小鼠中，评估其肺部表型。
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基因疗法：开发用于TMEM63B相关肺部疾病的基因疗法（腺相关病毒（AAV））。
结论
这项发表在《美国人类遗传学杂志》上的研究，将TMEM63B基因的双等位基因功能丧失变体与一种新型的严重呼吸系统疾病联系起来。 对于患有严重、不明原因的呼吸系统疾病的患儿，应考虑对TMEM63B基因进行测序。