智能敷料:精准识别有害细菌
抗生素的过度使用是导致耐药性“超级细菌”感染的关键因素,每年在全球造成数万人死亡。为了应对这一挑战,布朗大学工程学院的生物医学工程师们开发出一种“智能”伤口敷料。这种材料是一种智能水凝胶,内部封装了抗生素,可以直接敷在伤口上,外面再用普通绷带固定。它的独特之处在于,能够特异性地响应有害细菌产生的酶——β-内酰胺酶。当这种酶存在时,水凝胶开始降解,释放出内部的抗生素;如果不存在有害细菌,水凝胶则保持完整,将药物牢牢锁住。领导这项研究的Anita Shukla教授指出:“抗菌素耐药性是一个全球性的重大问题,因此我们需要更好的抗生素使用策略。我们开发了一种材料,只有在有害细菌存在时才释放抗生素,从而在不需要时限制抗生素暴露,但在需要时又能提供这些重要的药物。”
作用机制:β-内酰胺酶触发的精准释放
水凝胶是一种类似果冻的材料,主要由水和长链聚合物分子组成。交联剂将这些聚合物连接在一起,维持水凝胶的结构。研究团队使用的交联剂在遇到β-内酰胺酶时会断裂。β-内酰胺酶是许多细菌产生的酶,能够分解β-内酰胺类抗生素(如青霉素、头孢菌素等),是细菌产生耐药性的主要机制之一。一旦交联剂断裂,水凝胶结构瓦解,内部的抗生素便被释放出来。在培养皿实验中,这种材料仅在遇到产生β-内酰胺酶的有害细菌时才会降解;当暴露于不产生该酶的无害细菌时,水凝胶保持完整,并且在长期暴露中不会促进抗生素耐药性。研究人员强调,这种对β-内酰胺酶的敏感性至关重要,因为它确保了抗生素仅在感染性细菌存在时释放,从而大大减少了对皮肤上正常健康微生物的暴露。Shukla教授补充道:“这确实是一个非常稳定的配方,不允许药物泄漏。药物真正被锁在里面,直到有大量的β-内酰胺酶产生,导致水凝胶降解。”
动物实验:显著优于传统敷料
在小鼠实验中,研究人员发现,单次应用这种水凝胶即可完全清除擦伤伤口的细菌感染。与目前临床广泛使用的抗菌敷料相比,这种新型敷料在细菌清除和伤口愈合方面都表现更优。研究结果指出,这种细菌酶响应型智能水凝胶“具有提供靶向、按需根除感染的潜力,同时最大限度地减少不必要的抗生素暴露”。研究团队已为该材料申请了专利,并正在继续开发该技术,以期未来实现商业化。据统计,全球每年有超过100万人死于抗生素耐药性感染。如果不采取措施减少抗生素的过度使用,到2050年,抗菌素耐药性可能导致每年近1000万人死亡。这项研究为治疗伤口感染、同时保护重要抗生素的有效性提供了一种全新的策略。
DOI: 10.1126/sciadv.adz0786