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肿瘤免疫细胞治疗:从梦想走进现实

2016-03-31 21:58 深圳特区报 深圳特区报 阅读 0
核心摘要: 本文介绍了肿瘤免疫细胞治疗作为第四大癌症治疗方法的发展现状,重点阐述了过继性细胞免疫治疗的原理和分类,包括非特异性(如NK细胞)和特异性(如CAR-T、TCR-T)方法。文章还聚焦深圳在免疫细胞治疗领域的龙头企业,如汉科生物和恒瑞源正,介绍了其核心技术HANK细胞和MASCT。最后展望了CAR-T和TCR-T技术的未来发展方向及深圳在细胞治疗产业的政策支持。

肿瘤免疫细胞治疗是继手术、放疗、化疗之后的第四大癌症治疗方法,已被公认为21世纪肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有发展前途、目前唯一有希望完全杀灭肿瘤细胞的手段。各大药企和科研机构纷纷开展相关研究,全国从事免疫细胞治疗研发的企业已有上百家,而深圳正是其中的龙头。

免疫治疗为肿瘤治疗带来了新曙光。正常人体的免疫系统能够识别和清除肿瘤细胞,但癌症病人特别是晚期癌症病人往往伴有免疫系统受损,从而失去了清除肿瘤细胞的能力。通过激发和增强机体的免疫功能,达到控制和杀伤肿瘤细胞的目的,这就是肿瘤免疫治疗。免疫细胞治疗是肿瘤免疫治疗中目前最为活跃的分支,大量临床研究表明其对各种晚期肿瘤的治疗效果显著。

过继性细胞免疫治疗可直接抗肿瘤。根据机体抗肿瘤免疫效应机制,肿瘤免疫治疗分为主动免疫治疗和被动免疫治疗(过继免疫细胞治疗)两大类。主动免疫治疗通过激发病人本身的免疫细胞识别和清除肿瘤细胞,但癌症病人的免疫系统通常处于抑制状态,效果有限。过继免疫细胞治疗在体外激活和扩增免疫细胞再回输给病人,能直接发挥抗肿瘤作用。根据输注细胞的抗原特异性,又可分为非特异性和特异性两大类。非特异性免疫细胞好比霰弹枪,全面提高机体免疫力;特异性免疫细胞好比狙击手,针对特定肿瘤细胞发动攻势。常见的非特异性方法有LAK、CIK、NK细胞等;特异性方法有CTL、TCR-T及CAR-T等。

深圳聚集了全国约三分之一的免疫细胞治疗企业,堪称龙头。曾在美国FDA工作18年的张明杰博士于2013年回国创办汉科生物,主要从事NK细胞治疗研究。他介绍,NK细胞是机体重要的免疫细胞,但外周血中仅占淋巴细胞的10%左右,且90%处于休眠状态。汉科生物研发的高活性NK(HANK)细胞,采用活性因子膜嵌合物,在体外刺激NK细胞大量扩增并高度活化,广谱有效,战斗力强。

恒瑞源正走的是特异性过继免疫细胞治疗路径——多抗原特异性细胞治疗(MASCT)。首席科学家周向军博士介绍,MASCT应用DC细胞和T细胞,既利用DC提呈抗原产生主动免疫,又使经肿瘤抗原刺激活化的DC提呈给CTL细胞,产生被动免疫,直接杀伤肿瘤细胞。多种抗原的使用减少了肿瘤细胞脱靶的机会,增加了特异性T细胞数量,提高了免疫识别功能。临床研究成果已在国内外专业杂志发表,安全性和有效性得到证实。

CAR-T和TCR-T是技术发展方向。周向军表示,人体抗击肿瘤最有效的细胞是抗原特异性T细胞,就像导弹装上了全球定位系统。CAR-T技术在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上疗效显著;TCR-T技术能弥补CAR-T的限制,在实体瘤上有广泛应用前景,其中NY-ESO-1特异性TCR-T在早期实体瘤临床上取得了非常显著的效果。恒瑞源正在美国建设国际水平的TCR-T和肿瘤疫苗创新平台,已引进4名有丰富药企经验的专家,研发针对胃癌和鼻咽癌的肿瘤特异性TCR-T技术。

自体免疫细胞治疗技术已被列为国家“十二五生物技术发展规划”和深圳市“科学技术发展十二五规划”优先发展和重点支持的项目。2015年8月,深圳市发改委批准了由中科院深圳先进技术研究院、恒瑞源正等6家单位联合申报的个体化细胞治疗“创新链+产业链”融合专项计划。2016年2月,深圳市科创委和生命科学与生物技术协会发布了《深圳市细胞治疗研究报告(2016)》(征求意见稿),提出在全国率先建立技术标准和行业标准,促进CAR-T等国际领先技术的临床应用。可以预期,未来将有更多免疫细胞治疗新技术从实验室走向临床应用,造福无数患者。

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