来自中国医学科学院、第二军医大学的研究人员证实，整合素CD11b通过增强Src-Akt信号促进抗炎白细胞介素-10（IL-10）的表达，从而减轻结肠炎。这一研究发现发表于《Scientific Reports》杂志。
我国著名免疫学家曹雪涛院士和第二军医大学的韩超峰博士是这篇论文的共同通讯作者。曹雪涛现任职于浙江大学医学院、中国医学科学院、第二军医大学，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学研究，曾在树突状细胞免疫学和肿瘤免疫与基因治疗方面取得重要成果，以通讯作者身份在《Nature Immunology》《Nature Communications》《Immunity》等国际知名杂志发表论文200多篇，2013年当选为《Cell》杂志编委。
IL-10在调控肠黏膜稳态及防止炎症性肠病中起关键作用。此前，曹雪涛院士课题组报告称，CD11b高表达的调节性树突状细胞（DCs）能生成更多IL-10，且CD11b在巨噬细胞中负调控Toll样受体（TLRs）诱导的炎症反应。然而，CD11b及其信号是否通过IL-10生成来控制自身免疫尚不清楚。
在这项新研究中，研究人员证实CD11b缺陷小鼠（Itgam-/-）更易罹患葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎，并生成更多肿瘤坏死因子α（TNF-α）和更少IL-10。CD11b通过激活Src抑制NF-κB，同时促进AP-1激活，导致TNF-α减少而IL-10生成增加。Src与c-Cbl相互作用，促进c-Cbl介导的PI3K抑制亚基p85降解。重要的是，体内使用Src抑制剂达沙替尼可通过减少IL-10、提高TNF-α，加重DSS诱导的结肠炎。
这些结果表明，CD11b通过激活Src-Akt信号通路促进IL-10生成。CD11b-Src信号轴对于平衡TLR介导的促炎和抗炎反应至关重要。
炎症性肠病是一类慢性、易反复发作的非特异性肠道炎性疾病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。近年来，研究认为肠上皮屏障损伤是炎症性肠病细胞和分子发病机制的新领域。例如，上海交通大学医学院的研究人员证实生长因子FGF2与IL-17协同作用修复肠上皮损伤（发表于《Immunity》）。此外，美国南伊利诺伊大学、清华大学深圳研究生院等机构的研究表明，AKR1B8是结肠上皮细胞增殖和损伤修复、溃疡性结肠炎和结肠相关癌症的关键蛋白（发表于《Clinical Cancer Research》）。美国奥克兰儿童医院研究所发现，鞘脂代谢物鞘氨醇-1-磷酸（S1P）可导致结肠炎症和炎症相关结肠癌，而植物鞘脂可预防这些疾病（发表于《Journal of Clinical Investigation》）。