近日，中国工程院院士、中国医学科学院院长曹雪涛团队在树突状细胞免疫功能研究领域取得重要进展。他们发现，一种属于唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素（Siglec）家族的蛋白质分子Siglec-G能够调控树突状细胞将抗原提呈给T细胞，从而为抗原特异性抗感染和抗肿瘤免疫应答的调控提供了新的理论依据。相关研究成果已于2023年8月22日发表在国际权威学术期刊《自然—免疫学》上。
树突状细胞是免疫系统中最重要的专职性抗原提呈细胞，在免疫应答的起始阶段发挥着关键作用。研究表明，树突状细胞分为不同亚群，而不同亚群在免疫功能上存在显著差异。其中，CD8阳性树突状细胞以其独特的抗原交叉提呈功能而备受关注。然而，关于其功能的具体机制及调控方式，科学界尚未完全了解。
为深入探究这一问题，曹雪涛团队与浙江大学医学院免疫学研究所丁圆圆博士、第二军医大学医学免疫学国家重点实验室教授郭振红合作，利用基因芯片技术对CD8阳性与阴性树突状细胞亚群的分子表达谱进行了比较分析。他们发现，Siglec-G在CD8阳性树突状细胞亚群中的表达水平显著低下。进一步研究表明，Siglec-G能够诱导吞噬体内pH值降低，从而促进抗原的降解。这一过程抑制了CD8阳性树突状细胞表面抗原肽复合物的形成，最终导致抗原交叉提呈功能受阻，无法有效激活T细胞。
该研究首次证实了细胞吞噬体内抗原降解对树突状细胞抗原交叉提呈及特异性T细胞应答反应的重要性，并揭示了Siglec-G在这一过程中发挥的关键调控作用。这一发现为基于细胞器功能靶向的创新性药物研发提供了新的理论基础，同时为开发抗感染和抗肿瘤的树突状细胞疫苗提供了潜在的新靶点和新思路。
参考文献：
1. Nature Immunology, 2023, August 22.