摘要

最新研究揭示了氯胺酮如何通过靶向特定的NMDA受体亚型GluN1-2B-2D影响大脑。科学家利用冷冻电镜技术捕捉到氯胺酮与该受体结合的方式，揭示了其影响大脑活动的多个结合位点。这些发现不仅解释了氯胺酮的抗抑郁作用，还强调了其使用风险。理解该受体的开关机制可能为开发副作用更少的安全替代药物铺平道路。

研究证实了GluN1-2B-2D在哺乳动物大脑中的存在，解决了一个长期存在的科学争议。未来研究将致力于优化基于氯胺酮的治疗方法，以改善心理健康治疗。

关键发现

1. 受体发现：科学家证实了GluN1-2B-2D的存在，这是氯胺酮靶向的关键NMDA受体亚型。

2. 结合机制：冷冻电镜揭示了氯胺酮与该受体离子通道结合的多种方式。

3. 治疗潜力：理解氯胺酮对GluN1-2B-2D的作用可能为开发副作用更少的抗抑郁药物提供新方向。

研究背景

氯胺酮曾以“特殊K”的街头名称和猫用麻醉剂而闻名，但近年来，一些医生开始将其用于治疗从创伤后应激障碍到抑郁症等多种疾病。然而，这种做法并非没有争议。氯胺酮的怀疑者质疑：“我们是否应该向心理状态不佳的患者提供致幻剂？”2024年，马修·佩里的去世使这一争议达到顶峰。这位以《老友记》中钱德勒一角闻名的演员因氯胺酮过量去世，其医生因开具氯胺酮处方而被指控。

研究内容

冷泉港实验室（CSHL）的Hiro Furukawa教授及其团队在《神经元》杂志上发表论文，证实了GluN1-2B-2D在哺乳动物大脑中的存在，并重建了人类版本的GluN1-2B-2D。通过冷冻电镜技术，他们捕捉到该受体的动态机制，揭示了控制其离子通道开关的张力释放机制。

研究团队还展示了氯胺酮与GluN1-2B-2D结合的多种方式。Furukawa解释说：“氯胺酮可以在极短的时间内附着在受体的特定部位并关闭通道。”他们捕捉到了四种结合模式，但认为氯胺酮可能还有其他结合方式。

研究意义

氯胺酮可能通过影响GluN1-2B-2D的运动缓解抑郁和焦虑症状，但通道应保持开放或关闭的时间因患者而异。氯胺酮治疗的副作用从轻度幻觉到完全精神病不等。如果科学家能够确定GluN1-2B-2D运动如何影响大脑，他们可能能够合成副作用更少的新版本药物。

未来方向

Furukawa及其团队计划进一步研究GluN1-2B-2D的运动机制，以开发更安全的抗抑郁药物。他们的研究为数百万抑郁症和焦虑症患者带来了希望。

关于本研究

• 作者：Samuel Diamond

• 来源：冷泉港实验室（CSHL）

• 联系人：Samuel Diamond – CSHL

这项研究为理解氯胺酮的作用机制及其潜在治疗应用提供了重要见解，未来有望为心理健康治疗带来新的突破。