临床试验已证明，免疫疗法靶向PD-L1或PD-1在多种癌症中具有潜力，但仅部分患者获益。当药物活性被阻断时，依赖PD-L1的肿瘤可能受到影响。默克、阿斯利康、基因泰克/罗氏、百时美施贵宝及诊断公司Ventana和Dako联合进行了四项临床试验，以预测哪些肿瘤表达/不表达PD-L1，以及哪些肿瘤对治疗有反应。相关成果发表于《Journal of Thoracic Oncology》。
在这项名为“Blueprint PD-L1 IHC Assay Comparison Project”的研究中，研究人员进行了四项测试，评估并分析了38份人类非小细胞肺癌样本。在所有测试中，一半肿瘤表现为PD-L1阳性，5份肿瘤样本为阴性；然而在37%的病例中，部分测试认为样本阳性，而其他测试认为阴性。这种分歧意味着，用于确定肿瘤PD-L1依赖性的检测选择可能影响患者是否接受抗PD-L1治疗。
科罗拉多大学癌症中心的Fred R. Hirsch表示，近年来免疫疗法在肺癌及其他癌症治疗中取得可喜成果，但主要问题是如何选择患者进行治疗。每家公司都在开发自身的预测性PD-L1检测以筛选患者，但这些检测在所用抗体及阳性/阴性临界值上各不相同。在FDA支持下，Hirsch与四家制药公司和两家诊断公司合作，探索PD-L1检测的一致性和差异。
更重要的是，每项检测均与一种药物配对：罗氏的派姆单抗（Pembrolizumab）基于22C3检测；百时美施贵宝的纳武单抗（Nivolumab）配对28-8检测；阿斯利康的durvalumab和基因泰克/罗氏的atezolizumab也搭配特定化合物。实际上，模拟靶向疗法的方法已获FDA批准，即确定患者因哪种药物获益的检测更倾向于获批阶段。
所有四种药物均靶向表达PD-L1的肿瘤，通过阻断PD-L1与PD-1相互作用，使T淋巴细胞保持活性以攻击肿瘤。理论上，任何检测均可预测四种药物的疗效。关键在于，每种检测均测定肿瘤细胞膜上PD-L1蛋白水平，并基于临床试验数据确定PD-L1必须表达多少才能使药物表现出疗效。
Hirsch指出，这不是非黑即白，而是一个灰色地带。肿瘤并非表达或不表达PD-L1，而是通过一个梯度及截止点表达，这种表达在临床上是相关的。结果表明，四项检测中有三项结果趋于聚集，但差异也说明，在使样本阳性或阴性的PD-L1水平上并无完全截止点，不同检测结果必须由其自身标准评估。
这是首个联合研究结果，目前研究者正通过对比不同检测的患者结果，准备第二阶段试验。根本目的是确定哪种检测能使医生利用PD-L1抑制剂治疗患者并获益，同时避免副作用或疗效降低。这是一项多家公司联合进行的特殊研究，能解决临床问题。未来不久，抗PD-L1癌症免疫疗法领域可能收到同行评议的一致结果，推荐某种检测作为指导方法。