2017年8月28日,全球生物制药巨头吉利德科学公司(Gilead Sciences, GILD)宣布以约119亿美元的全现金交易收购CAR-T疗法领军企业凯特制药(Kite Pharma)。该交易预计于2017年第四季度完成,标志着吉利德正式进军肿瘤免疫治疗领域。
凯特制药的核心资产是其在研的CAR-T疗法axicabtagene ciloleucel(KTE-C19),这是一种针对复发/难治性大B细胞淋巴瘤的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。CAR-T疗法通过基因工程改造患者自身的T细胞,使其表达能够识别并杀伤肿瘤细胞的嵌合抗原受体,属于个体化细胞治疗。KTE-C19已获得美国FDA优先审评资格,关键临床试验ZUMA-1结果显示,该疗法在难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中实现了82%的总缓解率和54%的完全缓解率,中位随访15.4个月时,44%的患者仍处于缓解状态。2017年10月18日,FDA肿瘤药物咨询委员会以10:0的投票结果建议批准KTE-C19,最终批准日期为2017年11月29日。
此次收购对吉利德而言具有战略意义。吉利德此前在丙型肝炎(HCV)领域占据主导地位,但随着HCV治愈率提高和新药竞争,其HCV业务收入持续下滑。2016年吉利德总收入303.9亿美元,其中HCV药物收入148.4亿美元,同比下降14%。通过收购凯特,吉利德获得了肿瘤免疫治疗领域的领先技术和产品管线,预计KTE-C19在2022年的销售额可达79亿美元,相当于吉利德2016年收入的26%。此外,凯特还拥有T细胞受体(TCR)技术平台和多个早期研发项目,包括针对实体瘤的CAR-T疗法和联合治疗策略。
中国复星医药也早在2017年1月与凯特成立合资公司,计划将KTE-C19引入中国市场。复星医药旗下复星凯特生物科技有限公司于2017年4月成立,负责CAR-T产品的本土化生产和临床开发。2019年,复星凯特的益基利仑赛注射液(FKC876,即KTE-C19)在中国获批临床试验,并于2021年6月获得国家药监局批准上市,成为中国首个获批的CAR-T产品。
吉利德收购凯特不仅是一次商业交易,更反映了肿瘤治疗领域的范式转变。CAR-T疗法在血液肿瘤中取得了突破性疗效,但面临细胞因子释放综合征、神经毒性等安全性挑战,以及实体瘤疗效有限、制备复杂、成本高昂等局限。未来,CAR-T疗法的发展方向包括优化CAR结构、开发通用型CAR-T、联合免疫检查点抑制剂、以及拓展至实体瘤和自身免疫性疾病等领域。