近日,一项真实世界研究评估了程序性细胞死亡受体1(PD-1)单抗Nivolumab(Opdivo)或Pembrolizumab(Keytruda)对复发性高级别脑胶质瘤(HGGs)患者的临床疗效。脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,其中高级别胶质瘤(WHO III-IV级)侵袭性强、预后极差,复发后治疗选择有限。PD-1抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1通路,重新激活T细胞抗肿瘤免疫,已在多种实体瘤中显示疗效,但在脑胶质瘤中的应用仍存在争议,部分原因是血脑屏障限制药物渗透及肿瘤免疫微环境的复杂性。
该单中心研究纳入了31名未经严格筛选的成年复发性HGG患者,接受Nivolumab或Pembrolizumab治疗,其中部分患者先前接受过贝伐单抗(抗VEGF单抗)治疗。结果显示,接受首剂PD-1单抗后,患者的平均无进展生存期(mPFS)为3.2个月,Nivolumab组mPFS为3.8个月,Pembrolizumab组为2.3个月,组间差异无统计学意义。先前接受过贝伐单抗治疗的患者mPFS为3.2个月,未接受者mPFS为3.7个月。患者从首次PD-1治疗到死亡的平均时间为6.6个月。这些数据表明,在未经生物标志物筛选的真实世界复发HGG人群中,PD-1单抗单药治疗的临床获益有限,与既往临床试验结果一致。
本研究强调,PD-1单抗对未经选择的复发性高级别脑胶质瘤患者疗效不显著,未来需探索联合治疗策略(如联合放疗、化疗或抗血管生成药物)以及基于肿瘤免疫微环境或分子标志物(如PD-L1表达、肿瘤突变负荷)的患者筛选,以优化免疫治疗在脑胶质瘤中的应用。