痴呆(dementia)以认知障碍为特征，往往会在回忆、解决问题或者逻辑推理上出现困难。据世界卫生组织(WHO)的统计，世界上每3秒就会有一人被诊断为痴呆[1]，其中以阿尔兹海默症(Alzheimer disease, AD)为代表，占据了老年期痴呆的大头。2017年发表于Lancet Neurol的统计则显示，截止2015年世界上共有4600万人患有阿尔兹海默症等痴呆性疾病，位列神经系统疾病的第4位，位列相关死亡的第二位，仅次于卒中[2]。

        Fig 1.1 痴呆相关的伤残调整生命年(DLAY)与死亡[2]

        痴呆的首要危险因素就是年龄。随着年龄的增长，阿尔兹海默症的风险每五年便会翻番，60-64岁的人群中痴呆的发病率约为1%，而到了85-89岁的年龄段，5位老年人中就有2人患有各种痴呆性疾病[3]。此外，卒中、高血压等心脑血管疾病也会增加痴呆的患病风险，而最近的研究则提示，性别和APOE基因上的变异也会影响到一个人患痴呆性疾病的风险。

        Fig 1.2 载脂蛋白E与脑内β-淀粉样蛋白代谢[4]

        APOE基因编码载脂蛋白E(apolipoprotein E, ApoE)，这一蛋白能够影响到β-淀粉样蛋白(amyloid-β, Aβ)的清除，从而对痴呆性疾病的发病产生影响。同时，ApoE在调节胆固醇水平、神经血管功能、神经炎症、突触可塑性等方面与痴呆的发病相关。

        Fig 1.3 ApoE蛋白的结构[5]

        人类的ApoE有E2、E3、E4三种亚型，分别由APOE的ε2、ε3、ε4等位基因编码，三者两两组合能够形成6种组合分别是ε22、ε32、ε33、ε42、ε43和ε44[5]。其中，APOE ε4等位基因的携带者患有阿尔兹海默症和其他痴呆性疾病的的风险更高[6]。

        Fig 1.4 APOE ε4的携带者(A)阿尔兹海默症和(B)痴呆的患病率均更高[6]

        然而，仅仅了解到基因与疾病之间的关系显然不够，为了将这些理论知识活用到临床实际中，来自丹麦哥本哈根大学医院三家下属医院的研究人员想到了利用年龄、性别以及APOE基因等因素预测10年的痴呆绝对风险，以此来找出高风险的人群，及早对他们进行干预，以降低痴呆性疾病的发生。这项研究近日被发表在了加拿大医学会杂志(CMAJ)上[7]。

        Fig 1.5 参与研究的三家医院

        这项研究以哥本哈根一般人群研究以及各哥本哈根市心脏研究涉及的10余万人为基础开展，内容包括问卷调查、体格检查、生化指标以及DNA分析[8,9]。哥本哈根一般人群研究始于2003年，而哥本哈根市心脏研究则早至1976年。这两项前瞻性队列研究研究积累了丰富的数据以供分析，10余万人中共有2160人患有痴呆性疾病、7520人患有脑血管疾病[7]。