加州大学旧金山分校（UCSF）的科学家发现了一种名为FTL1的蛋白质，它似乎是大脑衰老的关键驱动因素。该研究发表于《自然·衰老》期刊，揭示了通过降低FTL1水平可以逆转老年小鼠的认知衰退，为治疗年龄相关的认知障碍提供了新靶点。

FTL1成为大脑衰老的关键驱动因素

为了解衰老过程中大脑的变化，研究人员追踪了小鼠海马体中基因和蛋白质随年龄的变化。在所有检测的分子中，只有FTL1在年轻和年老动物之间始终存在差异。年老小鼠的FTL1水平显著升高，同时海马体神经元之间的连接减少，认知测试表现也更差。

FTL1如何改变大脑功能

当研究小组提高幼鼠中FTL1的水平时，效果惊人：它们的大脑结构和功能开始更像年老小鼠，行为也反映了这种转变。实验室实验进一步显示，高表达FTL1的神经细胞发育出简化的结构，形成短而单一的突起，而非健康细胞中复杂的树突分支网络。

通过降低FTL1逆转记忆衰退

最令人惊讶的结果出现在研究人员降低老年小鼠的FTL1水平时。动物表现出明显的康复迹象：脑细胞连接增加，记忆测试表现改善。该论文资深作者、UCSF巴卡尔老龄化研究所副所长Saul Villeda博士表示：“这确实是损伤的逆转，而不仅仅是延迟或预防症状。”

代谢关联指向新疗法

进一步实验表明，FTL1还影响脑细胞的能量代谢。在老年小鼠中，高水平的FTL1会减慢海马体的细胞代谢。然而，当用促进代谢的化合物处理这些细胞时，FTL1的负面影响被阻止。这提示针对代谢途径可能成为干预策略。

未来脑衰老疗法的希望

Villeda认为，这些发现为开发靶向FTL1、对抗其大脑影响的疗法铺平了道路。“我们看到了更多减轻衰老最严重后果的机会，”他说，“现在是研究衰老生物学的充满希望的时刻。”

UCSF的其他作者包括Laura Remesal博士、Juliana Sucharov-Costa、Karishma J.B. Pratt博士、Gregor Bieri博士、Amber Philp博士、Mason Phan、Turan Aghayev博士、Charles W. White III博士、Elizabeth G. Wheatley博士、Brandon R. Desousa、Isha H. Jian、Jason C. Maynard博士和Alma L. Burlingame博士。所有作者请参阅论文。

这项工作部分由西蒙斯基金会、巴卡尔家庭基金会、国家科学基金会、希尔布洛姆基金会、巴卡尔老龄化研究所、马克和林恩·贝尼奥夫以及美国国立卫生研究院（AG081038、AG067740、AG062357、P30 DK063720）资助。所有资助信息请参阅论文。