阿尔茨海默病(AD)作为全球痴呆症的主要诱因,其病理机制复杂,主要表现为脑内毒性淀粉样蛋白(amyloid)的异常沉积。尽管目前已有抗淀粉样蛋白抗体疗法获批临床,但其伴随的淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA),如脑水肿和脑出血,严重限制了药物的临床应用。
滑铁卢大学药学院的Praveen Nekkar Rao教授团队近期在《Nature》等领域前沿研究的启发下,提出了一种基于“联合治疗”的创新策略。该研究借鉴了肿瘤化疗中多药联用的思路,将抗淀粉样蛋白抗体与白藜芦醇(常见于葡萄、花生)及姜黄素(常见于姜黄)的合成衍生物进行配伍。
研究发现,这种联合方案能够产生协同效应,更高效地中和脑内淀粉样蛋白聚集。核心优势在于,该策略通过增强治疗效能,使得临床医生能够降低抗体药物的给药剂量,从而在保持疗效的同时,大幅降低治疗相关的严重神经系统副作用。
研究人员特别提醒,直接摄入相关食物或市售补充剂无法达到治疗目的。由于天然化合物的生物利用度极低,且难以穿透血脑屏障,必须通过药物工程手段设计合成衍生物,才能确保药物在脑内达到有效浓度。
目前,该项研究已进入下一阶段,致力于优化药物分子的结构设计,以提升其穿透血脑屏障的能力,并与现有抗体药物实现更优的药代动力学匹配。这一研究成果为未来阿尔茨海默病的综合治疗方案提供了极具潜力的方向。
University of Waterloo: Micronutrients Could Stop Brain Bleeding in Alzheimer’s Treatment
Original Research: Closed access.
“Combination of Resveratrol and Curcumin with Anti-Amyloid Monoclonal Antibodies Aducanumab and Lecanemab Leads to Greater Inhibition of Amyloid-Beta Aggregation” by William Le Boeuf, Ahmed A. Hefny, Rahul C. Karuturi, and Praveen P. N. Rao. ACS Chemical Neuroscience
DOI:10.1021/acschemneuro.5c00760