近日，发表在《神经病学、神经外科学与精神病学杂志》（JNNP）上的一项大型北欧注册研究（SCAN-AED）为癫痫女性的孕期管理提供了重要证据。研究指出，对于长期服用抗癫痫药物（ASMs）的女性，在孕前补充高剂量叶酸能够显著降低胎儿发生重大先天性畸形的风险。

这项研究覆盖了丹麦、挪威、瑞典和冰岛超过1.3万例妊娠数据，时间跨度长达20年。研究结果显示，未补充高剂量叶酸的用药女性，其胎儿先天畸形发生率约为48‰；而在孕前1至12周开始补充高剂量叶酸的女性，该风险降至约26‰，相对风险降低了45%。

研究的核心发现在于“干预窗口期”的严苛性。奥胡斯大学医院的神经科专家Jakob Christensen教授强调，保护效应完全取决于受孕前是否及时补充叶酸。一旦进入妊娠期，针对此类药物诱导畸形的预防窗口便已关闭。在针对丙戊酸钠等高致畸风险药物的亚组分析中，叶酸的保护作用更为显著，相对风险降低幅度甚至高达86%。

研究作者Yuelian Sun博士指出，过去关于叶酸预防效果的研究结论不一，主要原因在于未能精确区分补充时间。本研究采用了目标试验模拟（target trial emulation）方法，通过模拟临床试验的严谨性，有效规避了观察性研究中的偏倚。专家提醒，高剂量叶酸（通常指5毫克处方剂量）与常规孕期补充剂不同，患者切勿自行调整用药，必须在神经科医生的指导下进行科学的孕前规划。

参考文献：
Sun Y, Alvestad S, Cohen JM, et al. Timing of high-dose folic acid supplementation in the periconceptional period among women taking antiseizure medications and risk of major congenital anomalies: a target trial emulation. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 2025. DOI:10.1136/jnnp-2025-337395.