一项发表于《美国国家科学院院刊》（PNAS）的最新研究揭示，一种备受关注的抗衰老药物组合——达沙替尼（dasatinib）与槲皮素（quercetin），简称D+Q——在小鼠模型中造成了严重的脑损伤，特别是对髓鞘的破坏。髓鞘是包裹神经纤维的保护层，对于大脑和身体中电信号的有效传导至关重要。

康涅狄格大学医学院的免疫学家Stephen Crocker表示：“当你将这种混合物施用于动物，无论是年轻还是年老，髓鞘都会受损并消失。在年轻动物中，这种损害甚至比老年动物更为严重。”髓鞘的丧失可能导致麻木、疼痛、行走困难以及记忆和思维障碍，同时也是多发性硬化症（multiple sclerosis, MS）的典型特征。

抗衰老药物D+Q与脑健康隐忧

D+Q组合因其能够清除导致炎症和年龄相关疾病的衰老细胞，已成为抗衰老研究中最流行的药物组合之一。目前，该疗法正在被探索用于治疗2型糖尿病和阿尔茨海默病等疾病。然而，尽管医学专业人士发出警告，一些追求长寿的人士仍在临床环境之外自行尝试这些药物。但此前，关于该组合如何影响大脑的研究却非常有限。

研究人员Evan Lombardo（2023届文理学院毕业生，现为达特茅斯神经科学研究生）和Robert Pijewski博士（2021届博士，现任安娜玛丽亚学院研究员）最初希望探究D+Q是否能帮助修复与多发性硬化症相关的脑损伤。为了验证这一想法，研究团队用D+Q组合治疗了年轻小鼠（6至9个月大）和老年小鼠（22个月大）。他们还在实验室培养皿中研究了少突胶质细胞，这些特化的脑细胞负责产生和维持髓鞘。

严重髓鞘丧失与“化疗脑”效应

研究结果令研究人员感到惊讶。健康小鼠的大脑神经纤维通常被厚厚的髓鞘层包裹。然而，在接受D+Q治疗的小鼠中，这些保护层显著减少。值得注意的是，年轻小鼠所遭受的损伤甚至比老年动物更为严重。

研究人员还发现，接受治疗的小鼠胼胝体（corpus callosum）出现了恶化。胼胝体是连接大脑两半球并支持许多关键功能的重要结构。这种损伤有时也见于接受化疗的患者，并与常被称为“化疗脑”（chemo brain）的症状相关。

脑细胞退化至不成熟状态

当科学家们更仔细地检查受损组织时，他们发现少突胶质细胞并未死亡。相反，这些细胞似乎退化成了一种更年轻、更不成熟的形式。研究团队还观察到细胞内部的代谢异常。

Crocker教授推测：“我们怀疑这些药物扼杀了细胞所需的能量，细胞通过降低复杂性、退化到更年轻但功能较差的状态来应对。”

有趣的是，这些改变后的细胞与此前在多发性硬化症患者中发现的一种独特细胞群非常相似。研究人员认为，这可能为多发性硬化症的发生机制提供重要线索。

多发性硬化症的新线索

这些发现表明，在多发性硬化症中，产生髓鞘的细胞可能在压力下退化到更年轻、功能更差的状态，而不是完全死亡。如果这一推测属实，那可能意味着这些细胞仍有恢复的潜力。

研究人员目前正在调查这些受损细胞是否能够被修复并重新促进大脑的修复。Crocker教授表示：“如果我们能够模拟这一过程，我们将有一个绝佳的机会来观察这些细胞是否能够恢复并修复大脑。”