一项里程碑式的研究揭示，在多发性硬化症（MS）临床诊断前长达十年，患者血液中已出现独特的蛋白质群变化。这项由麦吉尔大学（McGill University）科学家主导的发现，利用遗传统计模型和生物样本库追踪技术，成功分离出这些生物标志物，为MS的早期预防和干预提供了前所未有的机会。

这一突破性进展为建立一种预防性、主动的筛查模式打开了大门，其理念类似于通过检测胆固醇水平来预防心血管疾病。通过早期识别高风险个体并启动保护性干预措施，有望在永久性神经损伤发生之前阻止或延缓疾病的进展。

预防范式：早期干预至关重要

在神经退行性疾病的护理中，预防被认为是最有效的策略，因为一旦脑组织损伤形成，其修复难度极大甚至不可能。早期发现MS能够让临床医生延缓或完全阻止其最严重的致残性影响。然而，目前的诊断往往滞后，直到疾病进展到一定阶段，早期干预的窗口期已经关闭。

蛋白质组学筛查：揭示早期预警信号

为了发掘MS的早期预警信号，研究团队利用一种名为孟德尔随机化的特殊遗传统计框架，对超过2500种血液蛋白进行了筛查。这项分析显示，有39种特定蛋白质与MS风险直接相关，其中绝大多数集中在免疫细胞用于通讯的信号通路中。

英国生物样本库验证：回溯性分析

为了评估这些分子是否能作为有效的早期预警信号，研究团队利用了英国生物样本库（UK Biobank）的数据。该数据库追踪了2006年至2010年间提供血样个体的健康轨迹。通过对124名后来被诊断为MS的个体进行队列研究，科学家们回溯性地分析了这些个体在临床诊断前平均六年（在某些情况下甚至超过十年）采集的血样。

预测性八联体：八种关键蛋白的发现

这项回顾性分析证实，有八种独特的蛋白质在注定会发展为MS的个体血液中已经发生了显著改变。

双重作用标志物：DKKL1的突出表现

在这八种已确定的蛋白质中，一种名为DKKL1的分子脱颖而出，成为一个卓越的标志物。DKKL1水平升高不仅与MS总体发病风险显著降低明确相关，而且在那些最终患上MS的个体中，其疾病进程也明显更轻、致残性更低。这使得DKKL1成为风险筛查和患者预后评估的宝贵工具。正如神经学家兼研究负责人Adil Harroud博士所言：“在MS中，我们现在知道早期干预可以延缓甚至完全预防症状。我们所缺乏的是及时识别合适人群的方法。这些血液标志物指明了实现这一目标、并在损伤发生前采取行动的途径。”

验证与推广：迈向临床应用

由神经学家Adil Harroud博士领导的研究团队计划在更大的患者队列中验证这种预测性蛋白质组学特征。最终目标是将这些标志物与现有诊断工具相结合，开发出一种用于临床的通用、非侵入性血液筛查测试。

这项研究获得了魁北克健康研究基金（Fonds de Recherche du Québec Santé）、Bougie家族青年研究员奖（Bougie Family Young Investigator Award）、加拿大脑基金会（Brain Canada Foundation）和加拿大脑研究基金（Canada Brain Research Fund）的资助。该项目在英国生物样本库的申请号为45551。