波恩大学医院（UKB）及其国际合作团队近日在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上发表了一项突破性研究，揭示了多发性硬化症（MS）B细胞耗竭疗法的一个此前未知的关键机制。研究发现，该疗法不仅清除致病性B细胞，还能主动招募肠道来源的保护性B细胞进入中枢神经系统，从而有效减轻神经炎症。

多发性硬化症是中枢神经系统最常见的慢性炎症性疾病，其特征是免疫系统中的B细胞错误地攻击神经周围的保护性髓鞘。近年来，B细胞耗竭疗法通过暂时清除这些可能驱动疾病活动的B细胞，显著改善了MS患者的治疗效果。然而，其完整的治疗机制一直未被完全阐明。

重要的是，研究人员现在认识到，并非所有B细胞在MS中都有害。除了致病性B细胞，还存在有益的调节性B细胞，它们能够帮助调节免疫反应，并对疾病进程产生积极影响。

由波恩大学医院（UKB）、巴塞尔大学和波恩大学以及德国神经退行性疾病中心（DZNE）的Anne-Katrin Pröbstel教授领导的国际研究团队，深入探究了B细胞耗竭疗法如何影响这些保护性B细胞群。为此，第一作者Tradite Neziraj博士和Elisabeth Pössnecker博士对来自不同组织的免疫细胞进行了细致分析。他们从参与研究的对照受试者和接受B细胞耗竭治疗的MS患者的血液、脑脊液和肠道黏膜组织中收集细胞，并详细检查了这些细胞的类型和功能。

研究结果令人振奋：他们观察到，B细胞耗竭疗法显著促进了有益B细胞从肠道迁移到MS患者的血液和中枢神经系统。Pröbstel教授解释说：“我们的研究表明，B细胞耗竭改变了调节B细胞的因子水平，并与保护性肠道来源B细胞迁移的增加相关。有趣的是，这些B细胞调节因子水平的升高与MS患者更好的临床预后直接相关。”

这一发现为B细胞耗竭疗法为何如此有效提供了全新见解。该疗法并非仅仅通过全身免疫抑制来简单清除有害免疫细胞，而是更积极地通过改变系统性调节信号和细胞因子浓度，向肠道黏膜内居住的保护性调节性B细胞发出信号，促使它们进入循环系统并迁移至中枢神经系统，从而帮助恢复免疫平衡。这揭示了一个肠道-大脑免疫回路，为MS及其他自身免疫疾病的治疗开辟了新途径，旨在直接调控肠道来源的调节性淋巴细胞，以抑制中枢神经炎症，同时可能最小化广泛免疫抑制的副作用。

这项研究是波恩大学医院（UKB）、波恩大学、巴塞尔大学、多伦多大学和耶鲁大学等多个机构紧密合作的成果，并获得了瑞士多发性硬化症协会（SMSG）、巴塞尔大学医院Propatient基金会、Pierre Mercier科学基金会、国家多发性硬化症协会、瑞士国家科学基金会、欧盟“地平线2020”研究与创新计划以及德国研究基金会（DFG）等多方资助。