长期以来，科学家们普遍认为，食物的卡路里含量是决定饱腹感和抑制饥饿的关键因素。然而，一项发表在《Neuron》杂志上的最新研究挑战了这一传统观念，揭示了即使是热量相同的简单单糖，果糖在抑制驱动饥饿感的刺鼠相关蛋白（AgRP）神经元方面的效果也显著弱于葡萄糖。

饥饿感通常伴随着大脑中AgRP神经元的活跃而产生。当我们进食时，这些神经元会“沉默”下来，向身体发出饱腹的信号。此前，研究人员普遍认为这些神经元仅对卡路里摄入量做出反应。但这项由莫奈尔化学感官中心成员、宾夕法尼亚大学神经科学兼职助理教授Amber Alhadeff领导的团队发现，果糖在使AgRP神经元“沉默”方面的效率远低于葡萄糖，尽管两者含有相同的卡路里。

Alhadeff教授表示：“当我们测试这些不同的糖类时，发现果糖与葡萄糖的表现大相径庭，这让我们非常惊讶。”

研究团队首先通过光纤记录技术，监测了小鼠在摄入果糖或葡萄糖溶液时单个AgRP神经元的活动。结果显示，果糖对AgRP神经元的抑制作用明显较弱。为了排除小鼠对葡萄糖溶液舔食次数多于果糖的潜在影响，研究人员随后将两种溶液直接注入小鼠的肠道。即使在这种受控条件下，果糖抑制AgRP神经元的效果仍然不如葡萄糖。

更深入的机制研究揭示了两者作用路径的差异。Alhadeff团队此前的研究表明，葡萄糖抑制AgRP神经元不依赖于迷走神经。然而，这项新研究首次证明，果糖抑制AgRP神经元则需要迷走神经的参与。密歇根大学医学院糖尿病研究教授Martin Myers（未参与此研究）评价道：“这项研究首次展示了大脑以不同方式对这些物质做出反应，并提供了真实的机制基础。这是一个非常出色的实验室，正在做着世界上很少有人能做到的事情。”

研究指出，这两种糖类抑制AgRP神经元效力及其机制通路的差异，可能有助于解释小鼠为何更偏爱葡萄糖而非果糖，尽管两种糖类在提供饱腹感方面并无显著差异。葡萄糖能更有效地平息AgRP细胞的活动。

加州大学旧金山分校生理学教授、霍华德休斯医学研究所研究员Zachary Knight（未参与此工作）评论说：“这不是你可能预测的功能性效应——即食物消耗量，而是偏好。”

Alhadeff及其同事还测试了小鼠对高果糖玉米糖浆（果糖和葡萄糖的混合物）的偏好。结果发现，小鼠对高果糖玉米糖浆的偏好程度与葡萄糖相似，并且在高浓度下，其对AgRP神经元的抑制作用也与葡萄糖相同。然而，Myers教授指出，西方饮食中高果糖玉米糖浆的普遍存在，可能更多是由于价格而非偏好。“我认为我们的饮食之所以富含果糖，仅仅是因为果糖非常便宜。”

Alhadeff教授总结道，许多人将卡路里视为等同，但“越来越多的人认识到事实并非如此。这项研究更进一步，表明即使在简单的糖类中，卡路里也并非完全等同，这些简单的糖类对肠脑生理学的影响截然不同。”这为我们理解饮食成分如何精细调控食欲和代谢提供了新的视角。