长期以来，科学家认为精神分裂症、焦虑症或抑郁症等疾病是多种因素（包括遗传）共同作用的结果。一项发表于《分子精神病学》的新国际研究首次证明，单个基因的改变可以直接导致精神障碍。研究表明，GRIN2A基因的某些变异不仅与精神分裂症相关，也与其他精神疾病相关，且这些疾病在儿童期或青春期就已出现，而非典型的成年期发病。值得注意的是，在GRIN2A变异的情况下，即使患者没有通常与之相关的癫痫或智力障碍，也可能仅表现出精神症状。

研究背景：从多基因到单基因

世界卫生组织报告称，2021年全球近七分之一的人患有某种形式的精神疾病，其中焦虑症和抑郁症最为常见。这些疾病通常源于复杂的病因组合，遗传在其中起着重要作用。有近亲属患有精神疾病被认为是已知的最强风险因素之一。早期的研究普遍认为，精神障碍只有在多种遗传因素相互作用时才会发展。

GRIN2A：首个可直接导致精神疾病的单基因

“我们目前的研究结果表明，GRIN2A是第一个已知的可单独导致精神疾病的基因。这使其区别于迄今为止假设的此类疾病的多基因原因，”该研究的主要作者、莱比锡大学医学中心人类遗传学研究所所长Johannes Lemke教授说。

研究团队检查了121名携带GRIN2A基因改变者的数据。“我们能够证明，该基因的某些变异不仅与精神分裂症相关，也与其他精神疾病相关。引人注目的是，在GRIN2A改变的情况下，这些疾病在儿童期或青春期就已出现——这与成年期更典型的表现形成对比，”Lemke教授解释说。研究人员还注意到，即使GRIN2A改变通常与癫痫或智力障碍相关，但一些个体仅表现出精神症状。

机制与治疗潜力

GRIN2A基因在调节神经细胞的电兴奋性方面起着核心作用。在本研究中，某些变异导致NMDA受体（大脑信号传导中的关键分子）活性降低。临床医生证明，这一方面也可能具有治疗意义：在一项初步治疗系列中，患者在接受L-丝氨酸（一种激活NMDA受体的膳食补充剂）治疗后，其精神症状显著改善。

未来方向

该研究为精神疾病的精准治疗开辟了新路径。鉴于GRIN2A基因变异患者的精神症状对L-丝氨酸治疗有反应，这一发现可能对携带类似突变的患者的临床管理产生直接影响。

研究信息

参考信息
“GRIN2A null variants confer a high risk for early-onset schizophrenia and other mental disorders and potentially enable precision therapy” by Johannes R. Lemke et al., 14 October 2025, Molecular Psychiatry.
DOI: 10.1038/s41380-025-03279-4