白桦树皮中含有一种名为白桦脂酸(betulonic acid)的天然化合物,它是桦木醇(betulinol)的衍生物。康奈尔大学Weill医学院的研究人员最近证实,白桦脂酸最终可能成为一种水溶性的生物药物,并在细胞实验和动物模型中证明了其治疗前列腺癌的潜力。
研究人员长期以来一直希望将不溶于水的白桦脂酸转化为能被活体吸收的形式。经过数年研究,他们最终在实验动物中验证了这种有潜力的抗癌物质。在小鼠研究中,研究人员发现一种名为Boc-赖氨酸化白桦脂酸(Boc-lysinated betulonic acid)的水溶性化合物,与对照组相比,对前列腺肿瘤生长的抑制率高达92%。研究结果发表在最新一期的《Bioorganic & Medicinal Chemistry》上。
自20世纪90年代以来,研究人员就已经知道白桦树皮中的桦木醇及其衍生物白桦脂酸具有抗癌潜力。在细胞培养实验中,美国国家癌症研究院的研究人员证实,这种新的桦木醇衍生物能够靶向并杀死包括乳腺癌、肺癌和其他恶性肿瘤细胞在内的一系列癌细胞。然而,白桦脂酸本身是一种疏水物质,无法溶于水,这种不溶性意味着无法在活体生物模型中检测其效果。
将不溶性化合物转化为可溶形式是一项艰巨的挑战。自20世纪90年代中期以来,Saxena博士的研究团队就开始着手解决这个问题。最终,通过将一种名为Boc-赖氨酸的长链氨基酸附着到白桦脂酸上,他们获得了具有潜力的活性结构。接下来,研究人员需要一种合适的溶剂,因此他们选用了一种磷酸盐缓冲液混合物,其中包含20%的乙醇和4%的人血清白蛋白。
溶解实验证实,Boc-赖氨酸化白桦脂酸是一种完全水溶性的白桦脂酸形式。通过细胞培养和动物模型检测,证实这种水溶性形式并未丧失其抗癌能力。虽然目前研究人员尚不清楚这种化合物如何杀死前列腺癌细胞,但他们推测这种物质可能诱导癌细胞发生凋亡。