MIT的研究人员设计了一种治疗性癌症疫苗，靶向对癌细胞免疫反应至关重要的STING通路。这种疫苗在消除肿瘤、抑制转移和预防小鼠模型复发方面显示出巨大潜力，且副作用最小。该研究发表在《先进医疗材料》杂志上。

疫苗的构建模块

免疫检查点是帮助免疫系统区分自身健康细胞与威胁（如有害细菌或癌细胞）的系统关键部分。当免疫细胞表面的检查点蛋白与其他细胞上的伴侣蛋白结合时，相互作用产生信号，阻止T细胞和其他免疫细胞发动攻击。通过呈现相同类型的伴侣蛋白，癌细胞可以逃避被免疫系统摧毁。

尽管有多项结合免疫检查点阻断和STING靶向治疗的临床试验正在进行，但很少有获得FDA批准，主要是因为当全身给药时可能导致严重的毒性和炎症副作用。通过将STING直接注射到肿瘤中可以限制副作用，但这仍然留下一个严重挑战：19%的人携带STING基因的突变版本，对STING靶向治疗无反应。

CD4+ T细胞的意外作用

当研究人员研究肿瘤对疫苗反应的机制时，他们发现——与预期相反——一种称为CD4+ T细胞的T细胞亚型在实现抗肿瘤免疫中发挥了关键作用。在临床癌症治疗中，CD4+ T细胞在免疫系统中发挥各种作用，通常与免疫抑制相关。研究人员发现癌症疫苗改变了CD4+ T细胞在肿瘤中的行为。没有CD4+ T细胞，用疫苗治疗的肿瘤表现得像没有接受任何治疗一样。

在肿瘤中，CD4+ T细胞经常发育成抑制免疫反应的调节性T细胞亚型。但使用癌症疫苗，研究人员发现STING信号将CD4+ T细胞极化为T辅助型I型表型，这是一种激活其他免疫细胞攻击肿瘤细胞的辅助T细胞。

参考信息
“STING Protein-Based In Situ Vaccine Synergizes CD4+ T, CD8+ T, and NK Cells for Tumor Eradication” by Yanpu He et al., 4 April 2023, Advanced Healthcare Materials.
DOI: 10.1002/adhm.202300688