研究人员揭示了特异性化疗药物如何帮助癌细胞杀伤性病毒（溶瘤病毒）发挥作用。这种经过基因改造的单纯疱疹病毒被直接注射入肿瘤内，能够进入并杀死癌细胞。然而，注射后几小时内，免疫细胞（如自然杀伤细胞和巨噬细胞）会聚集在肿瘤部位抵抗病毒，削弱治疗效果。研究发现，化疗药物环磷酰胺能够抑制这些免疫细胞的活性，从而为病毒杀伤肿瘤提供更大机会。

环磷酰胺特异性降低自然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞的活性，这两种细胞是机体抵抗感染的一线免疫细胞。目前，该病毒和药物尚未同时用于人体治疗，仍需进一步的安全性及有效性临床试验。该研究由俄亥俄大学综合肿瘤中心与Richard J. Solove研究所共同完成，结果发表在8月22日的《美国国家科学院院报》上。

项目负责人E. Antonio Chiocca教授表示：“研究结果表明，我们能够利用环磷酰胺抑制病毒进入后引发的早期免疫反应，从而为治疗性病毒的生长和杀伤肿瘤细胞提供时间。这种药物仅在免疫反应早期发挥作用，避免了完全抑制免疫系统。”20世纪末，Chiocca教授的学生发现，给予环磷酰胺的实验动物中，溶瘤病毒能更有效地杀死肿瘤细胞。Chiocca随后着手研究其机制。

在研究中，Chiocca的同事Giulia Fulci对使用疱疹病毒治疗的小鼠模型进行了实验，将动物分为环磷酰胺组和对照组。他们在注射病毒前后检测了肿瘤内的免疫细胞。结果发现，注射病毒后6小时，NK细胞、巨噬细胞和脑内小胶质细胞大量涌入肿瘤，例如巨噬细胞数量增加了三倍。而环磷酰胺组中，这些细胞的增长量仅为对照组的一半。俄亥俄大学综合肿瘤中心主任Michael A. Caligiuri教授的研究表明，环磷酰胺加入实验室培养的NK细胞后，细胞停止分泌γ干扰素（IFN-γ）。IFN-γ的主要作用之一是引导免疫细胞向感染部位聚集，其产生会加剧抵抗溶瘤病毒的免疫反应。进一步研究发现，仅用病毒治疗的小鼠脑肿瘤内，IFN-γ水平在治疗后6小时上升10倍，72小时后上升超过120倍；而环磷酰胺组中IFN-γ仅轻微增高。

最近，研究人员对不能产生IFN-γ的小鼠进行了治疗实验，结果显示病毒基因在这些小鼠体内能够大量翻译。综上所述，研究表明环磷酰胺通过抑制NK细胞和其他免疫细胞的活性，并阻断IFN-γ的产生，从而提高病毒对癌细胞的杀伤作用。Chiocca说：“过去十年里，溶瘤病毒已在人体内进行实验，用于治疗胰腺癌、肺癌及脑肿瘤，并被证明相当安全。这些病毒如此安全的原因之一是其作用被严重弱化，进入肿瘤后需要帮助才能发挥作用。其中一种帮助方法就是使用药物限制机体一线免疫细胞的能力。”该研究获得了国立肿瘤研究所的资助。